Исследование фазы II применения зив-афлиберцепта в комбинации с химиотерапией капецитабин/оксалиплатин (XELOX) при лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком на переднем крае

Критерии включения:

• Исследование будет ограничено субъектами с недавно диагностированным мКРР без какой-либо предшествующей системной химиотерапии по поводу метастатического заболевания.
• Диагноз метастатического колоректального рака будет основан на гистологическом или цитологическом подтверждении.
• Субъекты должны иметь возможность проглатывать пероральные лекарства.
• Субъекты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый большой диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) как ≥ 20 мм с помощью обычных методов или как ≥ 10 мм со спиральной компьютерной томографией, МРТ или штангенциркулем при клиническом осмотре.
• Любая предшествующая химиотерапия мКРР не допускается. Адъювантная химиотерапия оксалиплатинсодержащим режимом КРР в течение последних 12 мес не допускается. Допускается адъювантная химиотерапия фторурацилом (5-ФУ) или капецитабином в течение последних 6 месяцев.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины всех рас и этнических групп.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1 (Karnofsky ≥ 60%).
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 месяцев.

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
  • Общий билирубин 2 × установленный верхний предел нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) в 2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (АСТ и АЛТ ≤ 5,0 х ВГН приемлемы, если печень поражена опухолью).
  • Клиренс креатинина (CrCl) 30 мл/мин.
• Влияние комбинации зив-афлиберцепта, оксалиплатина и капецитабина на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в нем, а также через 6 месяцев после последнего приема зив- афлиберцепт. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции до начала исследования, в течение всего периода участия в исследовании, а также через 4 месяца после завершения приема терапевтических средств и через 6 месяцев после последнего введения зив-афлиберцепта.
• Умение понимать и подписывать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола или дать информированное согласие.
• Любая предшествующая химиотерапия по поводу мКРР.
• Адъювантная химиотерапия оксалиплатинсодержащим режимом КРР в течение последних 12 мес.
• Допускается адъювантная химиотерапия 5-ФУ или капецитабином в течение последних 6 мес.
• CrCl < 30 мл/мин
• Любая периферическая невропатия степени ≥ 2
• Пациенты с известным дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)
• Пациенты с соотношением креатинина белка мочи > 1 или белка мочи > 500 мг/24 часа.
• Пациенты, которые прошли лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных лучевой терапией, проведенной более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты с неконтролируемыми или симптоматическими метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Наличие метастатического заболевания, которое, по мнению исследователя, потребует паллиативного лечения в течение 4 недель после включения.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что зив-афлиберцепт, капецитабин и оксалиплатин являются препаратами с потенциальными тератогенными или абортивными эффектами. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери зив-афлиберцептом, капецитабином и оксалиплатином, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится зив-афлиберцептом, капецитабином и оксалиплатином.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с зив-афлиберцептом, капецитабином и оксалиплатином. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Синдром мальабсорбции, язвенный колит, воспалительное заболевание кишечника, резекция желудка или тонкой кишки или другое заболевание или состояние, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта.
• Серьезная или незаживающая рана, язва кожи или перелом кости.
• Геморрагический диатез или коагулопатия в анамнезе или активная антикоагулянтная терапия кумадином.
• Любой задокументированный инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Любое кровотечение степени 3/4 в течение 3 месяцев до включения в исследование
• Любая легочная эмболия (ТЭЛА) в течение 3 месяцев до включения в исследование
• Любой тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение 3 месяцев до включения в исследование
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как > 140/90 мм рт. ст., или изолированная систолическая гипертензия > 160 мм рт. ст. в 2 отдельных дня за последние 3 месяца до включения в исследование.

• Любое из следующих сердечных заболеваний:

  • Документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность
  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование
  • Нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до включения в исследование
  • Симптоматическая аритмия