Et fase II-studie af Ziv-aflibercept i kombination med Capecitabin/Oxaliplatin (XELOX) kemoterapi i frontlinjebehandlingen af ​​patienter med metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Undersøgelsen vil være begrænset til forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret mCRC uden forudgående systemisk kemoterapi for metastatisk sygdom.
• Diagnosen af ​​metastatisk kolorektal cancer vil være baseret på histologisk eller cytologisk bekræftelse.
• Forsøgspersoner skal have evnen til at sluge oral medicin.
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥ 20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning, MR eller skydelærred ved klinisk undersøgelse.
• Enhver tidligere kemoterapi for mCRC er ikke tilladt. Adjuverende kemoterapi med oxaliplatin-holdigt CRC-regime inden for de sidste 12 måneder er ikke tilladt. Adjuverende kemoterapi med Fluorouracil (5-FU) eller capecitabin alene inden for de sidste 6 måneder er tilladt.
• Alder ≥ 18 år.
• Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 60%).
• Forventet levetid på mere end 12 måneder.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofilantal ≥ 1.500/mm3
  • Blodplader ≥ 100.000/mm3
  • Total bilirubin 2 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALAT) 2,5 × institutionel øvre normalgrænse (AST og ALAT ≤ 5,0 x ULN er acceptabelt, hvis leveren har tumorinvolvering).
  • Kreatininclearance (CrCl) 30 ml/min.
• Effekten af ​​kombinationen af ​​ziv-aflibercept, oxaliplatin og capecitabin på det udviklende humane foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsesdeltagelsens varighed og 6 måneder efter sidste administration af ziv- aflibercept. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller indskrevet på denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af administration af terapeutiske midler og 6 måneder efter sidste administration af ziv-aflibercept.
• Evne til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav eller give informeret samtykke.
• Enhver tidligere kemoterapi for mCRC.
• Adjuverende kemoterapi med oxaliplatin-holdigt CRC-regime inden for de sidste 12 måneder.
• Adjuverende kemoterapi med 5-FU eller capecitabin alene inden for de sidste 6 måneder er tilladt.
• CrCl < 30 ml/min
• Enhver perifer neuropati af grad ≥ 2
• Patienter med kendt dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel
• Patienter med urinprotein kreatininration > 1 eller urinprotein > 500 mg/24 timer.
• Patienter, der har fået strålebehandling inden for 4 uger, før de kom ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af strålebehandling, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienter med ukontrollerede eller symptomatiske hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Tilstedeværelse af metastatisk sygdom, som efter investigators mening ville kræve palliativ behandling inden for 4 uger efter indskrivning.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ziv-aflibercept, capecitabin og oxaliplatin er midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med ziv-aflibercept, capecitabin og oxaliplatin, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med ziv-aflibercept, capecitabin og oxaliplatin.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med ziv-aflibercept, capecitabin og oxaliplatin. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
• Malabsorptionssyndrom, colitis ulcerosa, inflammatorisk tarmsygdom, resektion af mave eller tyndtarm eller anden sygdom eller tilstand, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen.
• Alvorligt eller ikke-helende sår, hudsår eller knoglebrud.
• Anamnese med blødende diatese eller koagulopati eller aktiv antikoagulering med Coumadin.
• Ethvert dokumenteret slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 6 måneder før studiestart
• Enhver grad 3/4 blødning inden for 3 måneder før studiestart
• Enhver lungeemboli (PE) inden for 3 måneder før studiestart
• Enhver dyb venetrombose (DVT) inden for 3 måneder før studiestart
• Ukontrolleret hypertension defineret som > 140/90 mmHg eller isoleret systolisk hypertension > 160 mmHg på 2 separate dage inden for de seneste 3 måneder forud for undersøgelsens inklusion.

• Enhver af følgende hjertesygdomme:

  • Dokumenteret kongestiv hjertesvigt
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart
  • Ustabil angina inden for 6 måneder før studiestart
  • Symptomatisk arytmi