Badanie fazy II dotyczące stosowania ziv-afliberceptu w skojarzeniu z chemioterapią kapecytabiną/oksaliplatyną (XELOX) w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Badanie będzie ograniczone do pacjentów z nowo zdiagnozowanym mCRC bez wcześniejszej ogólnoustrojowej chemioterapii choroby przerzutowej.
• Rozpoznanie raka jelita grubego z przerzutami będzie oparte na potwierdzeniu histologicznym lub cytologicznym.
• Badani muszą mieć zdolność połykania leków doustnych.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica rejestrowana dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) wynosząca ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jako ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego.
• Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia dla mCRC jest niedozwolona. Chemioterapia adjuwantowa z zastosowaniem schematu zawierającego oksaliplatynę CRC w ciągu ostatnich 12 miesięcy jest niedozwolona. Dozwolona jest chemioterapia adjuwantowa z użyciem samego fluorouracylu (5-FU) lub samej kapecytabiny w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (Karnofsky ≥ 60%).
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 miesięcy.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
  • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
  • Bilirubina całkowita 2 × instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i transaminaza alaninowa (ALT) 2,5 × górna granica normy w danej placówce (AspAT i AlAT ≤ 5,0 x GGN są dopuszczalne, jeśli wątroba jest zajęta przez guz).
  • Klirens kreatyniny (CrCl) 30 ml/min.
• Nie jest znany wpływ połączenia ziv-afliberceptu, oksaliplatyny i kapecytabiny na rozwijający się ludzki płód. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania oraz 6 miesięcy po ostatnim podaniu aflibercept. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu oraz 4 miesiące po zakończeniu podawania środków terapeutycznych i 6 miesięcy po ostatnim podaniu ziv-afliberceptu.
• Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu lub wyrażenia świadomej zgody.
• Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia dla mCRC.
• Chemioterapia adjuwantowa z zastosowaniem schematu zawierającego oksaliplatynę CRC w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Dozwolona jest chemioterapia adjuwantowa 5-FU lub samą kapecytabiną w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• CrCl < 30 ml/min
• Jakakolwiek neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2
• Pacjenci ze stwierdzonym niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
• Pacjenci z dawką białka kreatyniny w moczu > 1 lub białka w moczu > 500 mg/24 godziny.
• Pacjenci, którzy przeszli radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych radioterapią podaną ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci z niekontrolowanymi lub objawowymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Obecność przerzutów, które w opinii badacza wymagałyby leczenia paliatywnego w ciągu 4 tygodni od włączenia.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ ziv-aflibercept, kapecytabina i oksaliplatyna są środkami o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki ziv-afliberceptem, kapecytabiną i oksaliplatyną, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ziv-afliberceptem, kapecytabiną i oksaliplatyną.
• Pacjenci HIV-pozytywni leczeni skojarzoną terapią przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z ziv-afliberceptem, kapecytabiną i oksaliplatyną. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Zespół złego wchłaniania, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba zapalna jelit, resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub inna choroba lub stan znacząco wpływający na czynność przewodu pokarmowego.
• Poważna lub niegojąca się rana, owrzodzenie skóry lub złamanie kości.
• Historia skazy krwotocznej lub koagulopatii lub aktywnego leczenia przeciwkrzepliwego lekiem Coumadin.
• Każdy udokumentowany udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Każdy krwotok stopnia 3/4 w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
• Jakakolwiek zatorowość płucna (PE) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
• Jakakolwiek zakrzepica żył głębokich (DVT) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
• Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako > 140/90 mmHg lub izolowane nadciśnienie skurczowe > 160 mmHg w ciągu 2 oddzielnych dni w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do badania.

• Którakolwiek z następujących chorób serca:

  • Udokumentowana zastoinowa niewydolność serca
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Objawowa arytmia