Vaiheen II tutkimus Ziv-afliberseptista yhdistelmänä kapesitabiini/oksaliplatiini (XELOX) kemoterapian kanssa etäpesäkkeistä kärsivien kolorektaalisyöpäpotilaiden etulinjassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkimus rajoittuu henkilöihin, joilla on äskettäin diagnosoitu mCRC ilman aiempaa systeemistä kemoterapiaa metastaattisen taudin vuoksi.
• Metastaattisen paksusuolensyövän diagnoosi perustuu histologiseen tai sytologiseen vahvistukseen.
• Koehenkilöillä on oltava kyky niellä suun kautta otettavat lääkkeet.
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille), joka on ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan.
• Mikään aikaisempi kemoterapia mCRC:lle ei ole sallittua. Adjuvanttikemoterapia oksaliplatiinia sisältävällä CRC-ohjelmalla viimeisten 12 kuukauden aikana ei ole sallittua. Adjuvanttikemoterapia pelkällä fluorourasiililla (5-FU) tai kapesitabiinilla on sallittu viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Sekä miehet että naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1 (Karnofsky ≥ 60 %).
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 kuukautta.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
  • Kokonaisbilirubiini 2 × normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) 2,5 × laitoksen normaalin yläraja (AST ja ALAT ≤ 5,0 x ULN ovat hyväksyttäviä, jos maksassa on tuumori).
  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) 30 ml/min.
• Ziv-afliberseptin, oksaliplatiinin ja kapesitabiinin yhdistelmän vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä 6 kuukautta viimeisen ziv-hoidon jälkeen. vastenmielisyys. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta terapeuttisten aineiden annon jälkeen ja 6 kuukautta ziv-afliberseptin viimeisen annon jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Ei halua tai kykene noudattamaan protokollavaatimuksia tai antamaan tietoon perustuvaa suostumusta.
• Mikä tahansa aikaisempi kemoterapia mCRC:lle.
• Adjuvanttikemoterapia oksaliplatiinia sisältävällä CRC-ohjelmalla viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Adjuvanttikemoterapia pelkällä 5-FU:lla tai kapesitabiinilla on sallittu viimeisen 6 kuukauden aikana.
• CrCl < 30 ml/min
• Mikä tahansa asteen ≥ 2 perifeerinen neuropatia
• Potilaat, joilla tiedetään olevan dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos
• Potilaat, joiden virtsan proteiinikreatiniiniannos > 1 tai virtsan proteiini > 500 mg/24 tuntia.
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetun sädehoidon aiheuttamista haittatapahtumista.
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia tai oireellisia aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Metastaattinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaatisi palliatiivista hoitoa 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska ziv-aflibersept, kapesitabiini ja oksaliplatiini ovat aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin ziv-afliberseptilla, kapesitabiinilla ja oksaliplatiinilla hoidettaessa on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville lapsille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ziv-afliberseptilla, kapesitabiinilla ja oksaliplatiinilla.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ziv-afliberseptin, kapesitabiinin ja oksaliplatiinin kanssa. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
• Imeytymishäiriö, haavainen paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai muu sairaus tai tila, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan.
• Vakava tai parantumaton haava, ihohaava tai luunmurtuma.
• Aiempi verenvuotodiateesi tai koagulopatia tai aktiivinen antikoagulaatio Coumadinilla.
• Mikä tahansa dokumentoitu aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Mikä tahansa asteen 3/4 verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Mikä tahansa keuhkoembolia (PE) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Mikä tahansa syvä laskimotromboosi (DVT) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Hallitsematon verenpaine, joka määritellään > 140/90 mmHg tai eristetty systolinen hypertensio > 160 mmHg kahtena erillisenä päivänä viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä.

• Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista:

  • Dokumentoitu sydämen vajaatoiminta
  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Oireinen rytmihäiriö