Een fase II-studie van Ziv-aflibercept in combinatie met chemotherapie met capecitabine/oxaliplatine (XELOX) in de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• De studie zal worden beperkt tot proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde mCRC zonder voorafgaande systemische chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte.
• De diagnose van gemetastaseerde colorectale kanker zal gebaseerd zijn op histologische of cytologische bevestiging.
• Proefpersonen moeten orale medicatie kunnen slikken.
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥ 20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraal CT-scan, MRI of schuifmaten door klinisch onderzoek.
• Elke eerdere chemotherapie voor mCRC is niet toegestaan. Adjuvante chemotherapie met oxaliplatinebevattend regime CRC in de afgelopen 12 maanden is niet toegestaan. Adjuvante chemotherapie met Fluorouracil (5-FU) of alleen capecitabine in de afgelopen 6 maanden is toegestaan.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 60%).
• Levensverwachting van meer dan 12 maanden.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
  • Totaal Bilirubine 2 × institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) en Alaninetransaminase (ALAT) 2,5 × de institutionele bovengrens van normaal (AST en ALAT ≤ 5,0 x ULN is acceptabel als de lever tumorbetrokkenheid heeft).
  • Creatinineklaring (CrCl) 30 ml/min.
• De effecten van de combinatie van ziv-aflibercept, oxaliplatine en capecitabine op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek, en 6 maanden na de laatste toediening van ziv- aflibercept. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek, en 4 maanden na voltooiing van de toediening van therapeutische middelen en 6 maanden na de laatste toediening van ziv-aflibercept.
• Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen of geïnformeerde toestemming te geven.
• Elke eerdere chemotherapie voor mCRC.
• Adjuvante chemotherapie met oxaliplatinebevattend regime CRC in de afgelopen 12 maanden.
• Adjuvante chemotherapie met alleen 5-FU of capecitabine in de afgelopen 6 maanden is toegestaan.
• CrCl < 30 ml/min
• Elke perifere neuropathie van graad ≥ 2
• Patiënten met bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
• Patiënten met creatinineratio in de urine > 1 of urine-eiwit > 500 mg/24 uur.
• Patiënten die binnen 4 weken voor aanvang van het onderzoek radiotherapie hebben gehad of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van radiotherapie die meer dan 4 weken eerder is toegediend.
• Patiënten met ongecontroleerde of symptomatische hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, binnen 4 weken na inschrijving een palliatieve behandeling zou vereisen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat ziv-aflibercept, capecitabine en oxaliplatine middelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ziv-aflibercept, capecitabine en oxaliplatine, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ziv-aflibercept, capecitabine en oxaliplatine.
• HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met ziv-aflibercept, capecitabine en oxaliplatine. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Malabsorptiesyndroom, colitis ulcerosa, inflammatoire darmziekte, resectie van de maag of dunne darm, of andere ziekte of aandoening die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt.
• Ernstige of niet-genezende wond, huidzweer of botbreuk.
• Geschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie of actieve anticoagulatie met Coumadin.
• Elke gedocumenteerde beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
• Elke graad 3/4 bloeding binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
• Elke longembolie (PE) binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Elke diepe veneuze trombose (DVT) binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als > 140/90 mmHg of geïsoleerde systolische hypertensie > 160 mmHg op 2 afzonderlijke dagen in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek.

• Een van de volgende hartaandoeningen:

  • Gedocumenteerd congestief hartfalen
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Symptomatische aritmie