トリプル療法とデュアル療法

バックグラウンド：

急性冠症候群 (ACS) は冠動脈疾患 (CAD) の合併症であり、死亡率の増加と関連しています。 アセチルサリチル酸（ASA）とクロピドグレルなどのP2Y12受容体拮抗薬の二重抗血小板療法は、進行性CAD患者の治療の基礎です。 作用発現の遅延、被験者間の変動、またはクロピドグレルに対する耐性のため、さまざまな血小板凝集阻害剤が開発されています。 チカグレロルは、これらの患者の心血管死の予防においてクロピドグレルと比較して優れた有効性を有する可逆的な P2Y12 受容体拮抗薬です。

心房細動（AF）は、血栓塞栓性イベントや実質的な死亡率にも関連しています。 AF患者の脳卒中予防のためのビタミンK拮抗薬（VKA、フェンプロクモン）に加えて、直接第Xa因子阻害剤アピキサバンが非弁膜症性AF患者の予防治療として最近承認された。

しかし、基礎的な併存疾患のために動脈血栓塞栓症および静脈血栓塞栓症の予防を必要とする患者における抗血栓薬の併用効果に関する有効性または安全性データは不足しています。 ある試験では、この集団において、ASAを含まないVKA＋クロピドグレルによる治療が抗血栓薬の3剤併用療法（ASAを含む）と同等の効果があることを示唆している。 しかし、新規経口抗凝固薬と併用した場合の効果はこれまで研究されていない。

研究の目的:

ex vivo 灌流チャンバー実験において、定常状態での凝固活性化マーカーおよび血栓サイズに対する、ASA の有無にかかわらずチカグレロル + アピキサバンの組み合わせの効果を評価する。 さらに、血漿サンプルはPKデータ（チカグレロルおよびアピキサバン濃度）について分析されます。

研究デザイン:

2 つのグループによる単一施設の前向き、逐次対照、分析者盲検研究。 被験者は、チカグレロル + アピキサバンを、ASA と組み合わせて（研究 A）、または ASA なしで（研究 B）投与されます。 すべての IMP は、AF または ACS における脳卒中予防に示された用量 (倫理的懸念により低用量: 2.5 mg) で投与されます。 トロンビンの生成と血小板の活性化に関するマーカーは、凝固が休止状態にある静脈血と、生体内で微小血管系の凝固系が活性化されている排出血液で研究されます：プロトロンビンフラグメント 1+2 (F1+2)、トロンビン抗トロンビントロンビン（TAT）、β-トロンボグロブリン（β-TG）。 さらに、静脈血における第 Xa 因子活性の阻害とチカグレロルおよびアピキサバンの濃度が評価されます。 さらに、エクスビボ灌流チャンバー内で形成された血栓のサイズは、D-ダイマーおよびp-セレクチンレベルの測定によって決定されます。

研究対象集団 合計 40 人の健康で非喫煙かつ薬物を摂取していない男性ボランティアが登録されます (研究 A および B; 各グループ n = 20)。

主な結果変数:

• 流出血液中のβ-TG

追加の結果変数:

• 流された血液中の F1+2 と TAT
• 血栓症の ex vivo 灌流チャンバーモデルにおけるフィブリン形成 (D-ダイマー) と血小板沈着 (p-セレクチン)
• β-TG、F1+2、TAT、静脈血における第 Xa 因子の阻害
• 静脈血中の PT、aPTT、ACT
• チカグレロルとアピキサバンの血漿中濃度
• 流出する血液量