Tripla vs doppia terapia

Sfondo:

La sindrome coronarica acuta (ACS) è una complicanza della malattia coronarica (CAD) ed è associata ad un aumento della mortalità. La duplice terapia antipiastrinica dell'acido acetilsalicilico (ASA) con antagonisti del recettore P2Y12 come il clopidogrel è una pietra miliare nel trattamento dei pazienti con CAD avanzata. A causa del ritardo dell'inizio dell'azione, della variabilità interindividuale o della resistenza al clopidogrel, sono stati sviluppati diversi inibitori dell'aggregazione piastrinica. Ticagrelor è un antagonista reversibile del recettore P2Y12 con efficacia superiore rispetto a clopidogrel nella prevenzione della morte cardiovascolare in questi pazienti.

La fibrillazione atriale (FA) è anche associata a eventi tromboembolici e mortalità sostanziale. Oltre agli antagonisti della vitamina K (AVK, fenprocumone) per la prevenzione dell'ictus nei pazienti con FA, l'inibitore diretto del fattore Xa apixaban ha recentemente ricevuto l'approvazione per il trattamento profilattico dei pazienti con FA non valvolare.

Tuttavia, vi è una mancanza di dati sull'efficacia o sulla sicurezza per l'impatto combinato dei farmaci antitrombotici nei pazienti che necessitano di profilassi tromboembolica arteriosa e venosa a causa delle loro co-morbilità sottostanti. Uno studio suggerisce che il trattamento con VKA + clopidogrel senza ASA è altrettanto efficace della tripla terapia antitrombotica (con ASA) in questa popolazione. Tuttavia, l'effetto in combinazione con nuovi anticoagulanti orali non è stato finora studiato.

Obiettivi dello studio:

Valutare l'effetto di ticagrelor + apixaban in combinazione con o senza ASA allo stato stazionario sui marcatori di attivazione della coagulazione e sulla dimensione del trombo in un esperimento in camera di perfusione ex vivo. Inoltre, i campioni di plasma saranno analizzati per i dati farmacocinetici (concentrazioni di ticagrelor e apixaban)

Disegno dello studio:

Uno studio monocentrico, prospettico, sequenziale, controllato, in cieco con l'analista in due gruppi. I soggetti riceveranno ticagrelor + apixaban in combinazione con (studio A) o senza (studio B) ASA. Tutti gli IMP verranno somministrati alle dosi indicate per la prevenzione dell'ictus in AF (dose inferiore: 2,5 mg a causa di preoccupazioni etiche) o ACS. I marcatori della generazione di trombina e dell'attivazione piastrinica saranno studiati nel sangue venoso in cui la coagulazione è in stato di riposo e nel sangue sparso in cui il sistema di coagulazione è attivato nel microcircolo in vivo: frammento di protrombina 1+2 (F1+2), anti-trombina trombina (TAT), β-tromboglobulina (β-TG). Inoltre, l'inibizione dell'attività del fattore Xa e le concentrazioni di ticagrelor e apixaban saranno valutate nel sangue venoso. Inoltre, la dimensione del trombo dei coaguli formatisi in una camera di perfusione ex vivo sarà determinata misurando i livelli di D-Dimero e p-Selectina.

Popolazione dello studio Verrà arruolato un totale di 40 volontari maschi sani, non fumatori e liberi da droghe (studio A e B; n = 20 per gruppo).

Principali variabili di risultato:

• β-TG nel sangue versato

Ulteriori variabili di risultato:

• F1+2 e TAT nel sangue versato
• formazione di fibrina (D-Dimero) e deposizione di piastrine (p-Selectina) in un modello di camera di perfusione ex vivo di trombosi
• β-TG, F1+2, TAT e inibizione del fattore Xa nel sangue venoso
• PT, aPTT e ACT nel sangue venoso
• concentrazioni plasmatiche di ticagrelor e apixaban
• versare il volume del sangue