Тройная и двойная терапия

Фон:

Острый коронарный синдром (ОКС) является осложнением ишемической болезни сердца (ИБС) и связан с повышенной смертностью. Двойная антитромбоцитарная терапия ацетилсалициловой кислотой (АСК) с антагонистами рецепторов P2Y12, такими как клопидогрел, является краеугольным камнем в лечении пациентов с прогрессирующей ИБС. Из-за отсроченного начала действия, межсубъектной вариабельности или резистентности к клопидогрелю были разработаны различные ингибиторы агрегации тромбоцитов. Тикагрелор является обратимым антагонистом рецепторов P2Y12 с более высокой эффективностью по сравнению с клопидогрелом в предотвращении смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у этих пациентов.

Фибрилляция предсердий (ФП) также связана с тромбоэмболическими осложнениями и значительной смертностью. Помимо антагонистов витамина К (АВК, фенпрокумон) для профилактики инсульта у пациентов с ФП, прямой ингибитор фактора Ха апиксабан недавно получил одобрение для профилактического лечения пациентов с неклапанной ФП.

Однако данных об эффективности или безопасности комбинированного воздействия антитромботических препаратов у пациентов, нуждающихся в профилактике артериальной и венозной тромбоэмболии, недостаточно из-за сопутствующих заболеваний. Одно исследование предполагает, что лечение АВК + клопидогрел без АСК столь же эффективно, как антитромботическая тройная терапия (с АСК) в этой популяции. Однако эффект в сочетании с новыми пероральными антикоагулянтами до сих пор не исследовался.

Цели исследования:

Оценить влияние тикагрелора + апиксабана в комбинации с АСК или без нее в равновесном состоянии на маркеры активации свертывания крови и размер тромба в эксперименте с перфузионной камерой ex vivo. Кроме того, образцы плазмы будут проанализированы на предмет фармакокинетических данных (концентрации тикагрелора и апиксабана).

Дизайн исследования:

Одноцентровое проспективное последовательное контролируемое слепое исследование в двух группах. Субъекты будут получать тикагрелор + апиксабан в комбинации с (исследование A) или без (исследование B) АСК. Все ИЛП будут вводить в дозах, указанных для профилактики инсульта при ФП (более низкая доза: 2,5 мг из соображений этики) или ОКС. Маркеры образования тромбина и активации тромбоцитов будут изучаться в венозной крови, где свертывание находится в состоянии покоя, и в пролитой крови, где система свертывания активирована в микроциркуляторном русле in vivo: протромбиновый фрагмент 1+2 (F1+2), тромбин-анти- тромбин (ТАТ), β-тромбоглобулин (β-ТГ). Кроме того, в венозной крови будут оцениваться ингибирование активности фактора Ха и концентрации тикагрелора и апиксабана. Кроме того, размер тромба сгустков, образованных в перфузионной камере ex vivo, будет определяться путем измерения уровней D-димера и p-селектина.

Исследуемая популяция Всего будет включено 40 здоровых, некурящих и не употребляющих наркотики добровольцев мужского пола (исследования А и В; n = 20 в группе).

Основные переменные результата:

• β-ТГ в пролитой крови

Дополнительные переменные результата:

• F1+2 и ТАТ в пролитой крови
• образование фибрина (D-димер) и отложение тромбоцитов (p-селектин) в модели тромбоза в перфузионной камере ex vivo
• β-ТГ, F1+2, ТАТ и ингибирование фактора Ха в венозной крови
• ПВ, АЧТВ и АКТ в венозной крови
• Концентрации тикагрелора и апиксабана в плазме
• объем пролитой крови