Trippel vs. dobbel terapi

Bakgrunn:

Akutt koronarsyndrom (ACS) er en komplikasjon av koronararteriesykdom (CAD) og assosiert med økt dødelighet. Dobbel antiplatebehandling av acetylsalisylsyre (ASA) med P2Y12-reseptorantagonister som klopidogrel er en hjørnestein i behandlingen av pasienter med avansert CAD. På grunn av forsinket virkningsstart, interindividuell variasjon eller resistens mot klopidogrel, er det utviklet forskjellige blodplateaggregasjonshemmere. Ticagrelor er en reversibel P2Y12-reseptorantagonist med overlegen effekt sammenlignet med klopidogrel i forebygging av kardiovaskulær død hos disse pasientene.

Atrieflimmer (AF) er også assosiert med tromboemboliske hendelser og betydelig dødelighet. Ved siden av vitamin K-antagonister (VKA, phenprocoumon) for slagforebygging hos pasienter med AF, har den direkte faktor Xa-hemmeren apixaban nylig fått godkjenning for profylaktisk behandling av pasienter med ikke-valvulær AF.

Det er imidlertid mangel på effekt- eller sikkerhetsdata for den kombinerte effekten av antitrombotiske legemidler hos pasienter som trenger arteriell og venøs tromboembolisk profylakse på grunn av deres underliggende komorbiditeter. En studie foreslår behandling med VKA + klopidogrel uten ASA like effektiv som antitrombotisk trippelbehandling (med ASA) i denne populasjonen. Effekten i kombinasjon med nye orale antikoagulantia er imidlertid ikke undersøkt så langt.

Studiemål:

For å evaluere effekten av ticagrelor + apixaban i kombinasjon med eller uten ASA ved steady state på markører for koagulasjonsaktivering og på trombestørrelse i et ex vivo perfusjonskammereksperiment. I tillegg vil plasmaprøver bli analysert for PK-data (ticagrelor & apixaban-konsentrasjoner)

Studere design:

En enkeltsenter, prospektiv, sekvensiell, kontrollert, analytiker-blindet studie i to grupper. Forsøkspersonene vil motta ticagrelor + apixaban i kombinasjon med (studie A) eller uten (studie B) ASA. Alle IMPs vil bli administrert i doser indisert for slagforebygging ved AF (lavere dose: 2,5 mg på grunn av etiske bekymringer) eller ACS. Markører på trombingenerering og blodplateaktivering vil bli studert i venøst ​​blod hvor koagulasjonen er i hviletilstand og i utgytt blod hvor koagulasjonssystemet aktiveres i mikrovaskulaturen in vivo: protrombinfragment 1+2 (F1+2), trombin-anti- trombin (TAT), β-tromboglobulin (β-TG). I tillegg vil hemming av faktor Xa-aktivitet og konsentrasjoner av ticagrelor og apixaban bli vurdert i venøst ​​blod. Videre vil trombestørrelsen på koagler dannet i et ex vivo perfusjonskammer bestemmes ved måling av D-Dimer- og p-Selectin-nivåer.

Studiepopulasjon Totalt 40 friske, røykfrie og rusfrie mannlige frivillige vil bli registrert (studie A og B; n = 20 per gruppe).

Hovedutfallsvariabler:

• β-TG i utgytt blod

Ytterligere utfallsvariabler:

• F1+2 og TAT i utgytt blod
• fibrindannelse (D-Dimer) og blodplateavsetning (p-Selectin) i en ex vivo perfusjonskammermodell av trombose
• β-TG, F1+2, TAT & hemming av faktor Xa i venøst ​​blod
• PT, aPTT og ACT i venøst ​​blod
• plasmakonsentrasjoner av ticagrelor og apixaban
• utgyte blodvolum