Triple ou bithérapie

Arrière-plan:

Le syndrome coronarien aigu (SCA) est une complication de la coronaropathie (CAD) et est associé à une mortalité accrue. La double thérapie antiplaquettaire d'acide acétylsalicylique (AAS) avec des antagonistes des récepteurs P2Y12 tels que le clopidogrel est une pierre angulaire dans le traitement des patients atteints de coronaropathie avancée. En raison d'un délai d'action retardé, d'une variabilité interindividuelle ou d'une résistance au clopidogrel, différents antiagrégants plaquettaires ont été développés. Le ticagrelor est un antagoniste réversible des récepteurs P2Y12 avec une efficacité supérieure par rapport au clopidogrel dans la prévention des décès cardiovasculaires chez ces patients.

La fibrillation auriculaire (FA) est également associée à des événements thromboemboliques et à une mortalité importante. Outre les antagonistes de la vitamine K (AVK, phenprocoumone) pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux chez les patients atteints de FA, l'apixaban, inhibiteur direct du facteur Xa, a récemment été approuvé pour le traitement prophylactique des patients atteints de FA non valvulaire.

Cependant, il existe un manque de données d'efficacité ou de sécurité pour l'impact combiné des médicaments antithrombotiques chez les patients nécessitant une prophylaxie thromboembolique artérielle et veineuse en raison de leurs comorbidités sous-jacentes. Un essai suggère un traitement par AVK + clopidogrel sans AAS aussi efficace qu'une trithérapie antithrombotique (avec AAS) dans cette population. Cependant, l'effet en association avec de nouveaux anticoagulants oraux n'a pas été étudié jusqu'à présent.

Objectifs de l'étude :

Évaluer l'effet du ticagrélor + apixaban en association avec ou sans AAS à l'état d'équilibre sur les marqueurs d'activation de la coagulation et sur la taille du thrombus dans une expérience en chambre de perfusion ex vivo. De plus, des échantillons de plasma seront analysés pour les données PK (concentrations de ticagrélor et d'apixaban)

Étudier le design:

Une étude monocentrique, prospective, séquentielle, contrôlée, en aveugle des analystes en deux groupes. Les sujets recevront ticagrélor + apixaban en association avec (étude A) ou sans (étude B) AAS. Tous les IMP seront administrés aux doses indiquées pour la prévention des AVC dans la FA (dose inférieure : 2,5 mg pour des raisons éthiques) ou le SCA. Les marqueurs de la génération de thrombine et de l'activation plaquettaire seront étudiés dans le sang veineux où la coagulation est au repos et dans le sang versé où le système de coagulation est activé dans la microvasculature in vivo : fragment de prothrombine 1+2 (F1+2), thrombine-anti- thrombine (TAT), β-thromboglobuline (β-TG). De plus, l'inhibition de l'activité du facteur Xa et les concentrations de ticagrélor et d'apixaban seront évaluées dans le sang veineux. En outre, la taille du thrombus des caillots formés dans une chambre de perfusion ex vivo sera déterminée par la mesure des niveaux de D-dimère et de p-sélectine.

Population d'étude Un total de 40 hommes volontaires sains, non fumeurs et sans drogue seront recrutés (études A et B ; n = 20 par groupe).

Principales variables de résultat :

• β-TG dans le sang versé

Variables de résultat supplémentaires :

• F1+2 et TAT dans le sang versé
• formation de fibrine (D-dimère) et dépôt de plaquettes (p-sélectine) dans un modèle de chambre de perfusion ex vivo de thrombose
• β-TG, F1+2, TAT & inhibition du facteur Xa dans le sang veineux
• PT, aPTT et ACT dans le sang veineux
• concentrations plasmatiques de ticagrélor et d'apixaban
• perdre du volume sanguin