Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tredobbelt vs. dobbeltterapi

6. april 2015 opdateret af: Michael Wolzt, Prof. MD, Medical University of Vienna

Virkningen af ​​Ticagrelor og Apixaban med eller uden acetylsalicylsyre på markører for koagulationsaktivering på stedet for trombedannelse in vivo hos raske mandlige forsøgspersoner og i en ex Vivo perfusionskammermodel ved høj og lav forskydningshastighed

Baggrund:

Det akutte koronarsyndrom (ACS) er en komplikation af koronararteriesygdom (CAD) og forbundet med øget dødelighed. Dobbelt trombocythæmmende behandling af acetylsalicylsyre (ASA) med P2Y12-receptorantagonister såsom clopidogrel er en hjørnesten i behandlingen af ​​patienter med fremskreden CAD. På grund af forsinket indtræden af ​​virkning, interindividuel variabilitet eller resistens over for clopidogrel er der udviklet forskellige trombocytaggregationshæmmere. Ticagrelor er en reversibel P2Y12-receptorantagonist med overlegen effekt sammenlignet med clopidogrel til forebyggelse af kardiovaskulær død hos disse patienter.

Atrieflimren (AF) er også forbundet med tromboemboliske hændelser og betydelig dødelighed. Udover vitamin K-antagonister (VKA, phenprocoumon) til forebyggelse af slagtilfælde hos patienter med AF, er den direkte faktor Xa-hæmmer apixaban for nylig blevet godkendt til profylaktisk behandling af patienter med ikke-valvulær AF.

Der er imidlertid mangel på effekt- eller sikkerhedsdata for den kombinerede virkning af antitrombotiske lægemidler hos patienter, der har behov for arteriel og venøs tromboembolisk profylakse på grund af deres underliggende komorbiditet. Et forsøg foreslår behandling med VKA + clopidogrel uden ASA lige så effektiv som antitrombotisk tripelbehandling (med ASA) i denne population. Effekten i kombination med nye orale antikoagulantia er dog endnu ikke undersøgt.

Studiemål:

At evaluere effekten af ​​ticagrelor + apixaban i kombination med eller uden ASA ved steady state på markører for koagulationsaktivering og på trombestørrelse i et ex vivo perfusionskammerforsøg. Derudover vil plasmaprøver blive analyseret for PK-data (ticagrelor & apixaban koncentrationer)

Studere design:

En enkelt-center, prospektiv, sekventiel, kontrolleret, analytiker-blindet undersøgelse i to grupper. Forsøgspersonerne vil modtage ticagrelor + apixaban i kombination med (undersøgelse A) eller uden (undersøgelse B) ASA. Alle IMP'er vil blive administreret i doser angivet til forebyggelse af slagtilfælde i AF (lavere dosis: 2,5 mg på grund af etiske betænkeligheder) eller ACS. Markører for trombindannelse og trombocytaktivering vil blive undersøgt i venøst ​​blod, hvor koagulation er i hviletilstand, og i udgydt blod, hvor koagulationssystemet aktiveres i mikrovaskulaturen in vivo: protrombinfragment 1+2 (F1+2), trombin-anti- thrombin (TAT), β-thromboglobulin (β-TG). Derudover vil hæmning af faktor Xa-aktivitet og koncentrationer af ticagrelor og apixaban blive vurderet i venøst ​​blod. Yderligere vil trombestørrelsen af ​​koagler dannet i et ex vivo perfusionskammer blive bestemt ved måling af D-Dimer- og p-Selectin-niveauer.

Undersøgelsespopulation I alt 40 raske, ikke-rygende og stoffri mandlige frivillige vil blive tilmeldt (undersøgelse A og B; n = 20 pr. gruppe).

Vigtigste udfaldsvariable:

  • β-TG i udgydt blod

Yderligere udfaldsvariable:

  • F1+2 og TAT i udgydt blod
  • fibrindannelse (D-Dimer) og blodpladeaflejring (p-Selectin) i en ex vivo perfusionskammermodel af trombose
  • β-TG, F1+2, TAT & hæmning af faktor Xa i venøst ​​blod
  • PT, aPTT og ACT i venøst ​​blod
  • plasmakoncentrationer af ticagrelor og apixaban
  • udgyde blodvolumen

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 40 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sunde mandlige emner; 18 - 40 år
  • kropsmasseindeks mellem 18 og 27 kg/m2
  • Skriftligt informeret samtykke
  • Normale fund i medicinsk og blødningshistorie
  • Ikke-ryger adfærd

Ekskluderingskriterier:

  • Regelmæssig indtagelse af enhver medicin inklusive håndkøbsmedicin og urter inden for 2 uger før IMP administration
  • Kendte koagulationsforstyrrelser (f. hæmofili, von Willebrands sygdom)
  • Kendte lidelser med øget blødningsrisiko (f. peridontitis, hæmorider, akut gastritis, mavesår, tarmsår)
  • Kendt følsomhed over for almindelige årsager til blødning (f. nasal)
  • Historie om tromboemboli
  • Anæmi (defineret som hæmoglobinniveauer < LLN)
  • Nedsat leverfunktion (AST, ALT, GGT >2 x ULN, bilirubin >1,5 x ULN)
  • Nedsat nyrefunktion (serumkreatinin > 1,3 mg/dl)
  • Enhver anden relevant afvigelse fra normalområdet i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse
  • HIV-1/2-Ab, HbsAg eller HCV-Ab positiv serologi
  • Systolisk blodtryk over 145 mmHg, diastolisk blodtryk over 95 mmHg
  • Kendt allergi mod testmidler
  • Regelmæssigt dagligt forbrug på mere end en liter xanthinholdige drikkevarer eller mere end 40 g alkohol
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg i løbet af de foregående 3 uger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ticagrelor + Apixaban + ASA
180 mg ticagrelor startdosis + apixaban 2,5 mg to gange dagligt + 300 mg ASA startdosis (dag 1) efterfulgt af ticagrelor 90 mg bid + apixaban 2,5 mg + 100 mg ASA od for at nå steady state inden for 4,5 dage
Medicin: Ticagrelor + Apixaban + ASA
Aktiv komparator: Ticagrelor + Apixaban
180 mg ticagrelor ladningsdosis + apixaban 2,5 mg to gange dagligt (dag 1) efterfulgt af ticagrelor 90 mg bid + apixaban 2,5 mg for at nå steady state inden for 4,5 dage
Medicin: Ticagrelor + Apixaban

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
β-tromboglobulin (β-TG)
Tidsramme: Ændringer i udgydt blod fra baseline, efter 3 timer, ved laveste og maksimale steady state-betingelser
Af primær interesse er forskellen i udgydt blod-β-TG "3 timer efter dosis ved steady state (peak)" eller "præ-dosis ved steady state (trough)" og baseline under tredobbelt terapi vs. dobbeltbehandling.
Ændringer i udgydt blod fra baseline, efter 3 timer, ved laveste og maksimale steady state-betingelser

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Prothrombin fragment F1+2 (F1+2)
Tidsramme: Ændringer i udgydt blod fra baseline, efter 3 timer, ved laveste og maksimale steady state-betingelser
Af primær interesse er forskellen i udgydt blod F1+2 "3 timer efter dosis ved steady state (peak)" eller "præ-dosis ved steady state (trough)" og baseline under tredobbelt terapi vs. dobbeltbehandling.
Ændringer i udgydt blod fra baseline, efter 3 timer, ved laveste og maksimale steady state-betingelser
Thrombin-anti-thrombin (TAT)
Tidsramme: Ændringer i udgydt blod fra baseline, efter 3 timer, ved laveste og maksimale steady state-betingelser
Af primær interesse er forskellen mellem TAT i udgydt blod "3 timer efter dosis ved steady state (peak)" eller "præ-dosis ved steady state (trough)" og baseline under tredobbelt terapi vs. dobbeltterapi.
Ændringer i udgydt blod fra baseline, efter 3 timer, ved laveste og maksimale steady state-betingelser
D-dimer
Tidsramme: Ændringer fra baseline, efter 3 timer, ved laveste og maksimale steady state-betingelser
Ændringer i fibrindannelse i en ex vivo perfusionskammermodel af trombose ved høj og lav forskydningshastighed. Af primær interesse er forskellen i D-Dimer "3 timer efter dosis ved steady state (peak)" eller "præ-dosis ved steady state (trough)" og baseline under tredobbelt terapi vs. dobbeltterapi.
Ændringer fra baseline, efter 3 timer, ved laveste og maksimale steady state-betingelser
P-selektin
Tidsramme: Ændringer fra baseline, efter 3 timer, ved laveste og maksimale steady state-betingelser
Ændringer i blodpladeaflejring i en ex vivo perfusionskammermodel af trombose ved høj og lav forskydningshastighed. Af primær interesse er forskellen i D-Dimer "3 timer efter dosis ved steady state (peak)" eller "præ-dosis ved steady state (trough)" og baseline under tredobbelt terapi vs. dobbeltterapi.
Ændringer fra baseline, efter 3 timer, ved laveste og maksimale steady state-betingelser

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical University of Vienna

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. marts 2014

Først opslået (Skøn)

6. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

7. april 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2015

Sidst verificeret

1. april 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TVDAT-1.0

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Atrieflimren

Kliniske forsøg med Ticagrelor + Apixaban + ASA

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner