三联疗法与双重疗法

背景：

急性冠状动脉综合征 (ACS) 是冠状动脉疾病 (CAD) 的并发症，与死亡率增加有关。 乙酰水杨酸 (ASA) 与 P2Y12 受体拮抗剂如氯吡格雷的双重抗血小板治疗是治疗晚期 CAD 患者的基石。 由于起效延迟、受试者间差异或对氯吡格雷的耐药性，已开发出不同的血小板聚集抑制剂。 替格瑞洛是一种可逆的 P2Y12 受体拮抗剂，在预防这些患者的心血管死亡方面与氯吡格雷相比具有更好的疗效。

心房颤动 (AF) 也与血栓栓塞事件和高死亡率有关。 除了用于 AF 患者卒中预防的维生素 K 拮抗剂（VKA，苯丙香豆素）外，Xa 因子直接抑制剂阿哌沙班最近已获准用于非瓣膜性 AF 患者的预防性治疗。

然而，由于潜在的合并症，抗血栓药物对需要动脉和静脉血栓栓塞预防的患者的综合影响缺乏疗效或安全性数据。 一项试验表明，在该人群中，使用不含 ASA 的 VKA + 氯吡格雷治疗与抗血栓三联疗法（含 ASA）同样有效。 然而，迄今为止尚未研究与新型口服抗凝剂联合使用的效果。

学习目标：

评估替格瑞洛 + 阿哌沙班联合或不联合 ASA 在稳态下对离体灌注室实验中凝血激活标志物和血栓大小的影响。 此外，还将分析血浆样本的药代动力学数据（替格瑞洛和阿哌沙班浓度）

学习规划：

一项单中心、前瞻性、序贯、对照、分析员设盲的两组研究。 受试者将接受替格瑞洛 + 阿哌沙班联合（研究 A）或不联合（研究 B）ASA。 所有 IMP 将按照 AF（较低剂量：2.5mg，由于伦理问题）或 ACS 中风预防的指定剂量给药。 凝血酶生成和血小板活化的标志物将在静息状态下凝血的静脉血和体内微血管系统中凝血系统被激活的流血中进行研究：凝血酶原片段 1+2 (F1+2)、凝血酶抗-凝血酶 (TAT)、β-血栓球蛋白 (β-TG)。 此外，将在静脉血中评估因子 Xa 活性的抑制以及替格瑞洛和阿哌沙班的浓度。 此外，体外灌注室中形成的凝块的血栓大小将通过测量 D-二聚体和 p-选择素水平来确定。

研究人群 将招募总共 40 名健康、不吸烟和未吸毒的男性志愿者（研究 A 和 B；每组 n = 20）。

主要结果变量：

• 流血中的β-TG

其他结果变量：

• 流血中的 F1+2 和 TAT
• 体外血栓形成灌注室模型中的纤维蛋白形成（D-二聚体）和血小板沉积（p-选择素）
• β-TG、F1+2、TAT 和静脉血中因子 Xa 的抑制
• 静脉血中的 PT、aPTT 和 ACT
• 替格瑞洛和阿哌沙班血浆浓度
• 流血量