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Dreifach- vs. Doppeltherapie

6. April 2015 aktualisiert von: Michael Wolzt, Prof. MD, Medical University of Vienna

Die Wirkung von Ticagrelor und Apixaban mit oder ohne Acetylsalicylsäure auf Marker der Gerinnungsaktivierung an der Stelle der Thrombusbildung in vivo bei gesunden männlichen Probanden und in einem Ex-vivo-Perfusionskammermodell bei hoher und niedriger Scherrate

Hintergrund:

Das akute Koronarsyndrom (ACS) ist eine Komplikation der koronaren Herzkrankheit (KHK) und mit einer erhöhten Mortalität verbunden. Die duale Thrombozytenaggregationshemmung von Acetylsalicylsäure (ASS) mit P2Y12-Rezeptorantagonisten wie Clopidogrel ist ein Eckpfeiler in der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittener koronarer Herzkrankheit. Aufgrund des verzögerten Wirkungseintritts, der interindividuellen Variabilität oder der Resistenz gegenüber Clopidogrel wurden verschiedene Thrombozytenaggregationshemmer entwickelt. Ticagrelor ist ein reversibler P2Y12-Rezeptorantagonist mit überlegener Wirksamkeit im Vergleich zu Clopidogrel bei der Vorbeugung kardiovaskulärer Todesfälle bei diesen Patienten.

Vorhofflimmern (AF) ist auch mit thromboembolischen Ereignissen und erheblicher Mortalität verbunden. Neben Vitamin-K-Antagonisten (VKA, Phenprocoumon) zur Schlaganfallprävention bei Patienten mit Vorhofflimmern hat kürzlich der direkte Faktor-Xa-Inhibitor Apixaban die Zulassung für die prophylaktische Behandlung von Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern erhalten.

Es fehlen jedoch Wirksamkeits- oder Sicherheitsdaten für die kombinierte Wirkung von Antithrombotika bei Patienten, die aufgrund ihrer zugrunde liegenden Komorbiditäten eine arterielle und venöse Thromboembolieprophylaxe benötigen. Eine Studie legt nahe, dass eine Behandlung mit VKA + Clopidogrel ohne ASS in dieser Population genauso wirksam ist wie eine antithrombotische Dreifachtherapie (mit ASS). Allerdings wurde die Wirkung in Kombination mit neuartigen oralen Antikoagulanzien bisher nicht untersucht.

Lernziele:

Bewertung der Wirkung von Ticagrelor + Apixaban in Kombination mit oder ohne ASS im Steady State auf Marker der Gerinnungsaktivierung und auf die Thrombusgröße in einem Ex-vivo-Perfusionskammerexperiment. Zusätzlich werden Plasmaproben auf PK-Daten (Ticagrelor- und Apixaban-Konzentrationen) analysiert.

Studiendesign:

Eine prospektive, sequentielle, kontrollierte, analytikerverblindete Single-Center-Studie in zwei Gruppen. Die Probanden erhalten Ticagrelor + Apixaban in Kombination mit (Studie A) oder ohne (Studie B) ASS. Alle IMPs werden in den zur Schlaganfallprävention bei Vorhofflimmern (niedrigere Dosis: 2,5 mg aus ethischen Gründen) oder ACS angegebenen Dosen verabreicht. Marker zur Thrombinbildung und Thrombozytenaktivierung werden in venösem Blut untersucht, wo die Gerinnung im Ruhezustand ist, und in vergossenem Blut, wo das Gerinnungssystem im Mikrogefäßsystem in vivo aktiviert ist: Prothrombinfragment 1+2 (F1+2), Thrombin-Anti- Thrombin (TAT), β-Thromboglobulin (β-TG). Darüber hinaus werden die Hemmung der Faktor-Xa-Aktivität und die Konzentrationen von Ticagrelor und Apixaban im venösen Blut beurteilt. Darüber hinaus wird die Thrombusgröße von Gerinnseln, die in einer Ex-vivo-Perfusionskammer gebildet werden, durch Messung der D-Dimer- und p-Selectin-Spiegel bestimmt.

Studienpopulation Insgesamt werden 40 gesunde, nicht rauchende und drogenfreie männliche Freiwillige eingeschrieben (Studie A und B; n = 20 pro Gruppe).

Hauptergebnisvariablen:

  • β-TG im vergossenen Blut

Zusätzliche Ergebnisvariablen:

  • F1+2 und TAT im vergossenen Blut
  • Fibrinbildung (D-Dimer) und Blutplättchenablagerung (p-Selectin) in einem Ex-vivo-Perfusionskammermodell der Thrombose
  • β-TG, F1+2, TAT und Hemmung von Faktor Xa im venösen Blut
  • PT, aPTT und ACT im venösen Blut
  • Ticagrelor- und Apixaban-Plasmakonzentrationen
  • Blutvolumen verlieren

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Österreich
      • Vienna, Österreich, 1090
        • Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 40 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunde männliche Probanden; 18 - 40 Jahre alt
  • Body-Mass-Index zwischen 18 und 27 kg/m2
  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Normale Befunde in der Kranken- und Blutungsgeschichte
  • Nichtraucherverhalten

Ausschlusskriterien:

  • Regelmäßige Einnahme jeglicher Medikamente, einschließlich rezeptfreier Medikamente und Kräuter, innerhalb von 2 Wochen vor der IMP-Verabreichung
  • Bekannte Gerinnungsstörungen (z.B. Hämophilie, von-Willebrand-Krankheit)
  • Bekannte Erkrankungen mit erhöhtem Blutungsrisiko (z. B. Peridontitis, Hämorrhoiden, akute Gastritis, Magengeschwür, Darmgeschwür)
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber häufigen Blutungsursachen (z. B. Nasal)
  • Geschichte der Thromboembolie
  • Anämie (definiert als Hämoglobinspiegel < LLN)
  • Beeinträchtigte Leberfunktion (AST, ALT, GGT >2 x ULN, Bilirubin >1,5 x ULN)
  • Eingeschränkte Nierenfunktion (Serumkreatinin > 1,3 mg/dl)
  • Jede andere relevante Abweichung vom Normalbereich in der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse
  • HIV-1/2-Ab-, HbsAg- oder HCV-Ab-positive Serologie
  • Systolischer Blutdruck über 145 mmHg, diastolischer Blutdruck über 95 mmHg
  • Bekannte Allergie gegen Testmittel
  • Regelmäßiger täglicher Konsum von mehr als einem Liter xanthinhaltigen Getränken oder mehr als 40g Alkohol
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie in den letzten 3 Wochen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ticagrelor + Apixaban + ASS
180 mg Ticagrelor-Aufsättigungsdosis + Apixaban 2,5 mg zweimal täglich + 300 mg ASS-Aufsättigungsdosis (Tag 1), gefolgt von Ticagrelor 90 mg zweimal täglich + Apixaban 2,5 mg + 100 mg ASS einmal täglich, um innerhalb von 4,5 Tagen Steady-State-Bedingungen zu erreichen
Arzneimittel: Ticagrelor + Apixaban + ASS
Aktiver Komparator: Ticagrelor + Apixaban
180 mg Ticagrelor-Aufsättigungsdosis + 2,5 mg Apixaban 2-mal täglich (Tag 1), gefolgt von 90 mg Ticagrelor 2-mal täglich + 2,5 mg Apixaban, um innerhalb von 4,5 Tagen Steady-State-Bedingungen zu erreichen
Arzneimittel: Ticagrelor + Apixaban

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
β-Thromboglobulin (β-TG)
Zeitfenster: Veränderungen der Blutabgabe gegenüber dem Ausgangswert, nach 3 Stunden, bei Tiefst- und Spitzen-Steady-State-Bedingungen
Von primärem Interesse ist der Unterschied zwischen dem ausgeschiedenen Blut-β-TG „3 Stunden nach der Dosis im Steady State (Höhepunkt)“ oder „Vor der Dosis im Steady State (Tiefpunkt)“ und dem Ausgangswert während der Dreifachtherapie im Vergleich zur Doppeltherapie.
Veränderungen der Blutabgabe gegenüber dem Ausgangswert, nach 3 Stunden, bei Tiefst- und Spitzen-Steady-State-Bedingungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prothrombinfragment F1+2 (F1+2)
Zeitfenster: Veränderungen der Blutabgabe gegenüber dem Ausgangswert, nach 3 Stunden, bei Tiefst- und Spitzen-Steady-State-Bedingungen
Von primärem Interesse ist der Unterschied in der Blutausscheidung F1+2 „3 Stunden nach der Dosis im Steady State (Höhepunkt)“ oder „Vor der Dosis im Steady State (Tiefpunkt)“ und dem Ausgangswert während der Dreifachtherapie im Vergleich zur Doppeltherapie.
Veränderungen der Blutabgabe gegenüber dem Ausgangswert, nach 3 Stunden, bei Tiefst- und Spitzen-Steady-State-Bedingungen
Thrombin-Anti-Thrombin (TAT)
Zeitfenster: Veränderungen der Blutabgabe gegenüber dem Ausgangswert, nach 3 Stunden, bei Tiefst- und Spitzen-Steady-State-Bedingungen
Von primärem Interesse ist der Unterschied zwischen TAT im ausgeschiedenen Blut „3 Stunden nach der Dosis im Steady State (Höhepunkt)“ oder „Vor der Dosis im Steady State (Tiefpunkt)“ und dem Ausgangswert während der Dreifachtherapie im Vergleich zur Doppeltherapie.
Veränderungen der Blutabgabe gegenüber dem Ausgangswert, nach 3 Stunden, bei Tiefst- und Spitzen-Steady-State-Bedingungen
D-Dimer
Zeitfenster: Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert, nach 3 Stunden, bei Tiefst- und Spitzen-Steady-State-Bedingungen
Veränderungen der Fibrinbildung in einem Ex-vivo-Perfusionskammermodell der Thrombose bei hoher und niedriger Scherrate. Von primärem Interesse ist der Unterschied zwischen D-Dimer „3 Stunden nach der Dosis im Steady State (Höhepunkt)“ oder „Vor der Dosis im Steady State (Tiefpunkt)“ und dem Ausgangswert während der Dreifachtherapie im Vergleich zur Doppeltherapie.
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert, nach 3 Stunden, bei Tiefst- und Spitzen-Steady-State-Bedingungen
P-Selektin
Zeitfenster: Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert, nach 3 Stunden, bei Tiefst- und Spitzen-Steady-State-Bedingungen
Veränderungen der Blutplättchenablagerung in einem Ex-vivo-Perfusionskammermodell der Thrombose bei hoher und niedriger Scherrate. Von primärem Interesse ist der Unterschied zwischen D-Dimer „3 Stunden nach der Dosis im Steady State (Höhepunkt)“ oder „Vor der Dosis im Steady State (Tiefpunkt)“ und dem Ausgangswert während der Dreifachtherapie im Vergleich zur Doppeltherapie.
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert, nach 3 Stunden, bei Tiefst- und Spitzen-Steady-State-Bedingungen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Medical University of Vienna

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. März 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. März 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. März 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

7. April 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. April 2015

Zuletzt verifiziert

1. April 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TVDAT-1.0

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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