Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Trojitá vs. duální terapie

6. dubna 2015 aktualizováno: Michael Wolzt, Prof. MD, Medical University of Vienna

Účinek tikagreloru a apixabanu s kyselinou acetylsalicylovou nebo bez ní na markery aktivace koagulace v místě tvorby trombu in vivo u zdravých mužských subjektů a v modelu perfuzní komory ex vivo při vysoké a nízké smykové rychlosti

Pozadí:

Akutní koronární syndrom (ACS) je komplikací onemocnění koronárních tepen (CAD) a je spojen se zvýšenou mortalitou. Duální protidestičková léčba kyselinou acetylsalicylovou (ASA) s antagonisty receptoru P2Y12, jako je klopidogrel, je základním kamenem léčby pacientů s pokročilou ICHS. V důsledku opožděného nástupu účinku, interindividuální variability nebo rezistence na klopidogrel byly vyvinuty různé inhibitory agregace krevních destiček. Ticagrelor je reverzibilní antagonista receptoru P2Y12 s vyšší účinností ve srovnání s klopidogrelem v prevenci kardiovaskulární smrti u těchto pacientů.

Fibrilace síní (AF) je také spojena s tromboembolickými příhodami a významnou mortalitou. Vedle antagonistů vitaminu K (VKA, fenprokumon) pro prevenci cévní mozkové příhody u pacientů s FS byl nedávno schválen pro profylaktickou léčbu pacientů s nevalvulární FS přímý inhibitor faktoru Xa apixaban.

Existuje však nedostatek údajů o účinnosti nebo bezpečnosti pro kombinovaný účinek antitrombotik u pacientů vyžadujících arteriální a venózní tromboembolickou profylaxi kvůli jejich základním komorbiditám. Jedna studie naznačuje, že léčba VKA + klopidogrel bez ASA je u této populace stejně účinná jako antitrombotická trojkombinace (s ASA). Účinek v kombinaci s novými perorálními antikoagulancii však nebyl dosud zkoumán.

Studijní cíle:

Vyhodnotit účinek tikagreloru + apixabanu v kombinaci s nebo bez ASA v ustáleném stavu na markery aktivace koagulace a na velikost trombu v ex vivo experimentu s perfuzní komorou. Kromě toho budou vzorky plazmy analyzovány na PK-data (koncentrace tikagreloru a apixabanu)

Studovat design:

Jednocentrická, prospektivní, sekvenční, kontrolovaná, analytiky zaslepená studie ve dvou skupinách. Subjekty budou dostávat tikagrelor + apixaban v kombinaci s (studie A) nebo bez (studie B) ASA. Všechny IMP budou podávány v dávkách indikovaných pro prevenci mrtvice u AF (nižší dávka: 2,5 mg kvůli etice) nebo AKS. Markery tvorby trombinu a aktivace krevních destiček budou studovány v žilní krvi, kde je koagulace v klidovém stavu, a ve vylité krvi, kde je srážecí systém aktivován v mikrovaskulatuře in vivo: protrombinový fragment 1+2 (F1+2), trombin-anti- trombin (TAT), β-tromboglobulin (β-TG). Kromě toho bude v žilní krvi hodnocena inhibice aktivity faktoru Xa a koncentrace tikagreloru a apixabanu. Dále, velikost trombu sraženin vytvořených v ex vivo perfuzní komoře bude určena měřením hladin D-dimeru a p-Selectinu.

Populace studie Celkem bude zařazeno 40 zdravých, nekuřáků a dobrovolníků bez drog (studie A a B; n = 20 na skupinu).

Hlavní výsledné proměnné:

  • β-TG v prolité krvi

Další proměnné výsledku:

  • F1+2 a TAT v prolité krvi
  • tvorba fibrinu (D-dimer) a ukládání krevních destiček (p-Selectin) v ex vivo modelu trombózy v perfuzní komoře
  • β-TG, F1+2, TAT & inhibice faktoru Xa v žilní krvi
  • PT, aPTT a ACT v žilní krvi
  • plazmatické koncentrace tikagreloru a apixabanu
  • objem prolité krve

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 40 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdravé mužské subjekty; 18 - 40 let věku
  • index tělesné hmotnosti mezi 18 a 27 kg/m2
  • Písemný informovaný souhlas
  • Normální nálezy v anamnéze a krvácení
  • Nekuřácké chování

Kritéria vyloučení:

  • Pravidelný příjem jakýchkoli léků včetně volně prodejných léků a bylin během 2 týdnů před podáním IMP
  • Známé poruchy koagulace (např. hemofilie, von Willebrandova choroba)
  • Známé poruchy se zvýšeným rizikem krvácení (např. periodontitida, hemoroidy, akutní gastritida, peptický vřed, střevní vřed)
  • Známá citlivost na běžné příčiny krvácení (např. nosní)
  • Tromboembolismus v anamnéze
  • Anémie (definovaná jako hladiny hemoglobinu < LLN)
  • Zhoršená funkce jater (AST, ALT, GGT > 2 x ULN, bilirubin > 1,5 x ULN)
  • Porucha funkce ledvin (sérový kreatinin > 1,3 mg/dl)
  • Jakákoli jiná relevantní odchylka od normálního rozmezí v klinické chemii, hematologii nebo analýze moči
  • HIV-1/2-Ab, HbsAg nebo HCV-Ab pozitivní sérologie
  • Systolický krevní tlak nad 145 mmHg, diastolický krevní tlak nad 95 mmHg
  • Známá alergie na testované látky
  • Pravidelná denní konzumace více než jednoho litru nápojů obsahujících xantin nebo více než 40 g alkoholu
  • Účast v jiné klinické studii během předchozích 3 týdnů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ticagrelor + Apixaban + ASA
Nasycovací dávka 180 mg tikagreloru + apixaban 2,5 mg dvakrát denně + nasycovací dávka 300 mg ASA (den 1) následovaná ticagrelorem 90 mg dvakrát denně + apixaban 2,5 mg + 100 mg ASA jednou k dosažení rovnovážného stavu během 4,5 dne
Lék: Ticagrelor + Apixaban + ASA
Aktivní komparátor: Ticagrelor + Apixaban
Nasycovací dávka 180 mg tikagreloru + apixaban 2,5 mg dvakrát denně (den 1) následovaná ticagrelorem 90 mg dvakrát denně + apixaban 2,5 mg k dosažení rovnovážného stavu během 4,5 dne
Lék: Ticagrelor + Apixaban

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
β-tromboglobulin (β-TG)
Časové okno: Změny v prolité krvi od výchozí hodnoty, po 3 hodinách, za podmínek nejnižšího a maximálního ustáleného stavu
Primárně zajímavý je rozdíl v prolité krvi β-TG „3 hodiny po dávce v rovnovážném stavu (peak)“ nebo „před dávkou v rovnovážném stavu (trough)“ a základní linii během trojité terapie vs. duální terapie.
Změny v prolité krvi od výchozí hodnoty, po 3 hodinách, za podmínek nejnižšího a maximálního ustáleného stavu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protrombinový fragment F1+2 (F1+2)
Časové okno: Změny v prolité krvi od výchozí hodnoty, po 3 hodinách, za podmínek nejnižšího a maximálního ustáleného stavu
Primárně zajímavý je rozdíl v prolité krvi F1+2 „3 hodiny po dávce v rovnovážném stavu (vrchol)“ nebo „před dávkou v rovnovážném stavu (minimum)“ a základní linii během trojité terapie vs. duální terapie.
Změny v prolité krvi od výchozí hodnoty, po 3 hodinách, za podmínek nejnižšího a maximálního ustáleného stavu
Trombin-Anti-Trombin (TAT)
Časové okno: Změny v prolité krvi od výchozí hodnoty, po 3 hodinách, za podmínek nejnižšího a maximálního ustáleného stavu
Primárně zajímavý je rozdíl TAT v prolité krvi „3 hodiny po dávce v rovnovážném stavu (vrchol)“ nebo „před dávkou v rovnovážném stavu (trough)“ a základní linii během trojité terapie vs. duální terapie.
Změny v prolité krvi od výchozí hodnoty, po 3 hodinách, za podmínek nejnižšího a maximálního ustáleného stavu
D-dimer
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty, po 3 hodinách, v podmínkách nejnižšího a nejvyššího ustáleného stavu
Změny tvorby fibrinu v modelu trombózy ex vivo perfuzní komory při vysoké a nízké smykové rychlosti. Primárně zajímavý je rozdíl v D-Dimeru „3 hodiny po dávce v ustáleném stavu (peak)“ nebo „před dávkou v rovnovážném stavu (trough)“ a základní linii během trojité terapie vs. duální terapie.
Změny od výchozí hodnoty, po 3 hodinách, v podmínkách nejnižšího a nejvyššího ustáleného stavu
P-selektin
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty, po 3 hodinách, v podmínkách nejnižšího a nejvyššího ustáleného stavu
Změny depozice krevních destiček v modelu trombózy ex vivo perfuzní komory při vysoké a nízké smykové rychlosti. Primárně zajímavý je rozdíl v D-Dimeru „3 hodiny po dávce v ustáleném stavu (peak)“ nebo „před dávkou v rovnovážném stavu (trough)“ a základní linii během trojité terapie vs. duální terapie.
Změny od výchozí hodnoty, po 3 hodinách, v podmínkách nejnižšího a nejvyššího ustáleného stavu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University of Vienna

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. března 2014

První zveřejněno (Odhad)

6. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

7. dubna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. dubna 2015

Naposledy ověřeno

1. dubna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TVDAT-1.0

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fibrilace síní

Klinické studie na Ticagrelor + Apixaban + ASA

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit