삼중 대 이중 요법

배경:

급성관상동맥증후군(ACS)은 관상동맥질환(CAD)의 합병증이며 사망률 증가와 관련이 있습니다. 클로피도그렐과 같은 P2Y12 수용체 길항제와 함께 아세틸살리실산(ASA)의 이중 항혈소판 요법은 진행성 CAD 환자 치료의 초석입니다. 지연된 작용 개시, 개체간 가변성 또는 클로피도그렐에 대한 내성으로 인해 다양한 혈소판 응집 억제제가 개발되었습니다. Ticagrelor는 가역적 P2Y12 수용체 길항제로 클로피도그렐에 비해 이들 환자의 심혈관계 사망 예방 효과가 월등하다.

심방세동(AF)은 또한 혈전색전증 및 상당한 사망률과 관련이 있습니다. 심방세동 환자의 뇌졸중 예방을 위한 비타민 K 길항제(VKA, phenprocoumon) 외에, 직접적인 인자 Xa 억제제인 ​​아픽사반(apixaban)이 최근 비판막성 심방세동 환자의 예방적 치료에 대한 승인을 받았습니다.

그러나 근본적인 동반이환으로 인해 동맥 및 정맥 혈전색전증 예방이 필요한 환자에서 항혈전제의 병용 영향에 대한 효능 또는 안전성 데이터가 부족합니다. 한 임상시험에서는 ASA 없이 VKA + 클로피도그렐을 사용한 치료가 이 집단에서 항혈전 삼중 요법(ASA 포함)과 동등하게 효과적이라고 제안합니다. 그러나 새로운 경구 항응고제와의 병용 효과는 지금까지 조사되지 않았습니다.

연구 목표:

생체 외 관류 챔버 실험에서 응고 활성화의 마커 및 혈전 크기에 대한 정상 상태에서 ASA와 함께 또는 없이 조합된 티카그렐로 + 아픽사반의 효과를 평가하기 위함. 또한 혈장 샘플은 PK 데이터(티카그렐로 및 아픽사반 농도)에 대해 분석됩니다.

연구 설계:

두 그룹의 단일 센터, 전향적, 순차적, 통제된 분석가 맹검 연구. 피험자는 (연구 A) ASA와 함께 또는 (연구 B) ASA 없이 티카그렐러 + 아픽사반을 받게 됩니다. 모든 IMP는 AF(윤리적 문제로 인한 저용량: 2.5mg) 또는 ACS에서 뇌졸중 예방을 위해 표시된 용량으로 투여됩니다. 트롬빈 생성 및 혈소판 활성화에 대한 마커는 응고가 휴식 상태에 있는 정맥혈과 응고 시스템이 생체 내 미세혈관에서 활성화되는 흘린 혈액에서 연구됩니다: 프로트롬빈 단편 1+2(F1+2), 트롬빈-항- 트롬빈(TAT), β-트롬보글로불린(β-TG). 추가로, 인자 Xa 활성의 억제 및 티카그렐로 및 아픽사반의 농도를 정맥혈에서 평가할 것입니다. 또한, 체외 관류 챔버에서 형성된 응고의 혈전 크기는 D-Dimer 및 p-Selectin 수준의 측정에 의해 결정됩니다.

연구 모집단 총 40명의 건강하고 금연이며 약물이 없는 남성 지원자가 등록됩니다(연구 A 및 B; n = 그룹당 20명).

주요 결과 변수:

• 흘린 혈액의 β-TG

추가 결과 변수:

• 흘리는 피의 F1+2 및 TAT
• 혈전증의 체외 관류 챔버 모델에서 피브린 형성(D-Dimer) 및 혈소판 침착(p-Selectin)
• 정맥혈에서 β-TG, F1+2, TAT 및 인자 Xa 억제
• 정맥혈의 PT, aPTT 및 ACT
• 티카그렐러 및 아픽사반 혈장 농도
• 혈액량을 흘리다