Terapia triple versus terapia dual
El efecto de ticagrelor y apixabán con o sin ácido acetilsalicílico sobre los marcadores de activación de la coagulación en el sitio de formación de trombos in vivo en sujetos masculinos sanos y en un modelo de cámara de perfusión ex vivo a alta y baja velocidad de corte
Fondo:
El síndrome coronario agudo (SCA) es una complicación de la enfermedad de las arterias coronarias (CAD) y se asocia con una mayor mortalidad. La terapia antiplaquetaria dual de ácido acetilsalicílico (AAS) con antagonistas del receptor P2Y12 como el clopidogrel es una piedra angular en el tratamiento de pacientes con CAD avanzada. Debido al retraso en el inicio de la acción, la variabilidad entre sujetos o la resistencia a clopidogrel, se han desarrollado diferentes inhibidores de la agregación plaquetaria. Ticagrelor es un antagonista reversible del receptor P2Y12 con una eficacia superior al clopidogrel en la prevención de la muerte cardiovascular en estos pacientes.
La fibrilación auricular (FA) también se asocia con eventos tromboembólicos y una mortalidad sustancial. Además de los antagonistas de la vitamina K (AVK, fenprocumon) para la prevención de accidentes cerebrovasculares en pacientes con FA, el inhibidor directo del factor Xa, apixabán, recibió recientemente la aprobación para el tratamiento profiláctico de pacientes con FA no valvular.
Sin embargo, hay una falta de datos de eficacia o seguridad para el impacto combinado de los fármacos antitrombóticos en pacientes que requieren profilaxis tromboembólica arterial y venosa debido a sus comorbilidades subyacentes. Un ensayo sugiere que el tratamiento con AVK + clopidogrel sin AAS tiene la misma eficacia que la triple terapia antitrombótica (con AAS) en esta población. Sin embargo, hasta el momento no se ha investigado el efecto en combinación con nuevos anticoagulantes orales.
Objetivos del estudio:
Evaluar el efecto de ticagrelor + apixabán en combinación con o sin AAS en estado estacionario sobre los marcadores de activación de la coagulación y sobre el tamaño del trombo en un experimento de cámara de perfusión ex vivo. Además, las muestras de plasma se analizarán para obtener datos PK (concentraciones de ticagrelor y apixabán)
Diseño del estudio:
Estudio de un solo centro, prospectivo, secuencial, controlado, analista ciego en dos grupos. Los sujetos recibirán ticagrelor + apixaban en combinación con (estudio A) o sin (estudio B) AAS. Todos los IMP se administrarán a las dosis indicadas para la prevención de accidentes cerebrovasculares en FA (dosis más baja: 2,5 mg por cuestiones éticas) o SCA. Se estudiarán marcadores de generación de trombina y activación plaquetaria en sangre venosa donde la coagulación está en estado de reposo y en sangre derramada donde el sistema de coagulación está activado en la microvasculatura in vivo: fragmento de protrombina 1+2 (F1+2), trombina-anti- trombina (TAT), β-tromboglobulina (β-TG). Además, se evaluará la inhibición de la actividad del factor Xa y las concentraciones de ticagrelor y apixabán en sangre venosa. Además, el tamaño del trombo de los coágulos formados en una cámara de perfusión ex vivo se determinará mediante la medición de los niveles de dímero D y p-selectina.
Población de estudio Se inscribirá un total de 40 voluntarios varones sanos, no fumadores y libres de drogas (estudio A y B; n = 20 por grupo).
Principales variables de resultado:
- β-TG en sangre derramada
Variables de resultado adicionales:
- F1+2 y TAT en sangre derramada
- formación de fibrina (dímero D) y depósito de plaquetas (p-selectina) en un modelo de trombosis de cámara de perfusión ex vivo
- β-TG, F1+2, TAT e inhibición del factor Xa en sangre venosa
- PT, aPTT y ACT en sangre venosa
- concentraciones plasmáticas de ticagrelor y apixabán
- volumen de sangre derramada
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos sanos; 18 - 40 años de edad
- índice de masa corporal entre 18 y 27 kg/m2
- Consentimiento informado por escrito
- Hallazgos normales en el historial médico y de sangrado
- Comportamiento de no fumar
Criterio de exclusión:
- Ingesta regular de cualquier medicamento, incluidos medicamentos de venta libre y productos a base de hierbas, dentro de las 2 semanas anteriores a la administración de IMP
- Trastornos de la coagulación conocidos (p. hemofilia, enfermedad de von Willebrand)
- Trastornos conocidos con mayor riesgo de hemorragia (p. peridontitis, hemorroides, gastritis aguda, úlcera péptica, úlcera intestinal)
- Sensibilidad conocida a las causas comunes de sangrado (p. nasal)
- Historia de tromboembolismo
- Anemia (definida como niveles de hemoglobina < LLN)
- Deterioro de la función hepática (AST, ALT, GGT >2 x ULN, bilirrubina >1,5 x ULN)
- Deterioro de la función renal (creatinina sérica > 1,3 mg/dl)
- Cualquier otra desviación relevante del rango normal en química clínica, hematología o análisis de orina.
- Serología positiva para HIV-1/2-Ab, HbsAg o HCV-Ab
- Presión arterial sistólica superior a 145 mmHg, presión arterial diastólica superior a 95 mmHg
- Alergia conocida a los agentes de prueba
- Consumo diario regular de más de un litro de bebidas que contienen xantina o más de 40 g de alcohol
- Participación en otro ensayo clínico durante las 3 semanas anteriores
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ticagrelor + Apixabán + AAS
Dosis de carga de 180 mg de ticagrelor + 2,5 mg de apixaban dos veces al día + dosis de carga de 300 mg de AAS (día 1) seguido de 90 mg de ticagrelor dos veces al día + 2,5 mg de apixabán + 100 mg de AAS una vez al día para alcanzar las condiciones de estado estacionario en 4,5 días
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Comparador activo: Ticagrelor + Apixabán
Dosis de carga de 180 mg de ticagrelor + 2,5 mg de apixabán dos veces al día (día 1) seguido de 90 mg de ticagrelor dos veces al día + 2,5 mg de apixabán para alcanzar las condiciones de estado estacionario en 4,5 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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β-tromboglobulina (β-TG)
Periodo de tiempo: Cambios en la sangre derramada desde el inicio, a las 3 horas, en condiciones de estado estacionario mínimo y máximo
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De interés principal es la diferencia en el β-TG de sangre derramada "3 h después de la dosis en el estado estacionario (máximo)" o "antes de la dosis en el estado estacionario (mínimo)" y el valor inicial durante la terapia triple frente a la terapia dual.
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Cambios en la sangre derramada desde el inicio, a las 3 horas, en condiciones de estado estacionario mínimo y máximo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fragmento de protrombina F1+2 (F1+2)
Periodo de tiempo: Cambios en la sangre derramada desde el inicio, a las 3 horas, en condiciones de estado estacionario mínimo y máximo
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De interés principal es la diferencia en sangre derramada F1+2 "3h después de la dosis en el estado estacionario (máximo)" o "antes de la dosis en el estado estacionario (mínimo)" y el valor inicial durante la terapia triple frente a la terapia dual.
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Cambios en la sangre derramada desde el inicio, a las 3 horas, en condiciones de estado estacionario mínimo y máximo
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Trombina-Anti-Trombina (TAT)
Periodo de tiempo: Cambios en la sangre derramada desde el inicio, a las 3 horas, en condiciones de estado estacionario mínimo y máximo
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De interés principal es la diferencia de TAT en sangre derramada "3h después de la dosis en el estado estacionario (máximo)" o "antes de la dosis en el estado estacionario (mínimo)" y el valor inicial durante la terapia triple frente a la terapia dual.
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Cambios en la sangre derramada desde el inicio, a las 3 horas, en condiciones de estado estacionario mínimo y máximo
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Dímero D
Periodo de tiempo: Cambios desde la línea de base, a las 3 horas, en condiciones de estado estacionario mínimo y máximo
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Cambios en la formación de fibrina en un modelo de cámara de perfusión ex vivo de trombosis a alta y baja velocidad de cizallamiento.
De interés principal es la diferencia en el dímero D "3 h después de la dosis en el estado estacionario (máximo)" o "antes de la dosis en el estado estacionario (mínimo)" y el valor inicial durante la terapia triple frente a la terapia dual.
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Cambios desde la línea de base, a las 3 horas, en condiciones de estado estacionario mínimo y máximo
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P-selectina
Periodo de tiempo: Cambios desde la línea de base, a las 3 horas, en condiciones de estado estacionario mínimo y máximo
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Cambios en el depósito de plaquetas en un modelo de cámara de perfusión ex vivo de trombosis a alta y baja velocidad de cizallamiento.
De interés principal es la diferencia en el dímero D "3 h después de la dosis en el estado estacionario (máximo)" o "antes de la dosis en el estado estacionario (mínimo)" y el valor inicial durante la terapia triple frente a la terapia dual.
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Cambios desde la línea de base, a las 3 horas, en condiciones de estado estacionario mínimo y máximo
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arritmias Cardiacas
- Fibrilación auricular
- El síndrome coronario agudo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Antagonistas del receptor P2Y purinérgico
- Antagonistas del receptor P2 purinérgico
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del factor Xa
- Antitrombinas
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Anticoagulantes
- Ticagrelor
- Apixabán
Otros números de identificación del estudio
- TVDAT-1.0
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