Triple vs. Dual Therapy

Tausta:

Akuutti sepelvaltimotauti (ACS) on sepelvaltimotaudin (CAD) komplikaatio, joka liittyy lisääntyneeseen kuolleisuuteen. Asetyylisalisyylihapon (ASA) ja P2Y12-reseptorin salpaajien, kuten klopidogreelin, kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito on kulmakivi hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt sepelvaltimotauti. Viivästyneen vaikutuksen alkamisen, yksilöiden välisen vaihtelun tai klopidogreelin vastustuskyvyn vuoksi on kehitetty erilaisia ​​verihiutaleiden aggregaation estäjiä. Tikagrelor on reversiibeli P2Y12-reseptorin salpaaja, jonka teho on parempi kuin klopidogreeli näiden potilaiden kardiovaskulaarisen kuoleman ehkäisyssä.

Eteisvärinä (AF) liittyy myös tromboembolisiin tapahtumiin ja huomattavaan kuolleisuuteen. K-vitamiiniantagonistien (VKA, fenprokumoni) ohella aivohalvauksen ehkäisyyn AF-potilailla, suora tekijä Xa:n estäjä apiksabaani on äskettäin saanut hyväksynnän ei-läppäperäistä AF-potilaiden profylaktiseen hoitoon.

Antitromboottisten lääkkeiden yhteisvaikutuksesta potilailla, jotka tarvitsevat valtimoiden ja laskimoiden tromboembolista estohoitoa taustalla olevien samanaikaisten sairauksien vuoksi, ei kuitenkaan ole tietoa tehosta tai turvallisuudesta. Eräässä tutkimuksessa ehdotetaan, että hoito VKA + klopidogreeli ilman ASA:ta on yhtä tehokas kuin antitromboottinen kolmoishoito (ASAn kanssa) tässä populaatiossa. Vaikutusta yhdessä uusien oraalisten antikoagulanttien kanssa ei ole kuitenkaan tutkittu toistaiseksi.

Opintojen tavoitteet:

Arvioida tikagrelorin + apiksabaanin yhdistelmän ASA:n kanssa tai ilman sitä vakaassa tilassa vaikutusta koagulaatioaktivaatiomarkkereihin ja veritulpan kokoon ex vivo -perfuusiokammiokokeessa. Lisäksi plasmanäytteistä analysoidaan PK-tiedot (tikagrelori- ja apiksabaanipitoisuudet)

Opintojen suunnittelu:

Yhden keskuksen, prospektiivinen, peräkkäinen, kontrolloitu, analyytikkosokkoutettu tutkimus kahdessa ryhmässä. Koehenkilöt saavat tikagreloria + apiksabaania yhdessä (tutkimus A) tai ilman (tutkimus B) ASA:n kanssa. Kaikki IMP:t annetaan annoksilla, jotka on tarkoitettu aivohalvauksen ehkäisyyn AF:ssä (pienempi annos: 2,5 mg eettisistä syistä) tai ACS:ssä. Trombiinin muodostumisen ja verihiutaleiden aktivoitumisen markkereita tutkitaan laskimoveressä, jossa koagulaatio on levossa, ja vuodatusta verestä, jossa hyytymisjärjestelmä aktivoituu mikroverisuoniston in vivo: protrombiinifragmentti 1+2 (F1+2), trombiini-anti- trombiini (TAT), β-tromboglobuliini (β-TG). Lisäksi tekijä Xa:n aktiivisuuden estyminen sekä tikagrelorin ja apiksabaanin pitoisuudet arvioidaan laskimoveressä. Lisäksi ex vivo -perfuusiokammiossa muodostuneiden hyytymien verihyytymien koko määritetään mittaamalla D-dimeeri- ja p-selektiinitasot.

Tutkimuspopulaatio Mukaan otetaan yhteensä 40 tervettä, tupakoimatonta ja huumeetonta miespuolista vapaaehtoista (tutkimukset A ja B; n = 20 per ryhmä).

Päätulosmuuttujat:

• β-TG vuotaneessa veressä

Muita tulosmuuttujia:

• F1+2 ja TAT vuodatetussa veressä
• fibriinin muodostuminen (D-dimeeri) ja verihiutaleiden kerrostuminen (p-selektiini) tromboosin ex vivo -perfuusiokammiomallissa
• β-TG, F1+2, TAT ja tekijä Xa:n esto laskimoveressä
• PT, aPTT ja ACT laskimoveressä
• tikagrelorin ja apiksabaanin pitoisuudet plasmassa
• vuotanut veren määrä