Terapia Tripla vs. Dupla

Fundo:

A síndrome coronariana aguda (SCA) é uma complicação da doença arterial coronariana (DAC) e está associada ao aumento da mortalidade. A terapia antiplaquetária dupla de ácido acetilsalicílico (AAS) com antagonistas dos receptores P2Y12, como o clopidogrel, é fundamental no tratamento de pacientes com DAC avançada. Devido ao atraso no início da ação, variabilidade interindividual ou resistência ao clopidogrel, diferentes inibidores da agregação plaquetária foram desenvolvidos. O ticagrelor é um antagonista reversível do receptor P2Y12 com eficácia superior ao clopidogrel na prevenção de morte cardiovascular nesses pacientes.

A fibrilação atrial (FA) também está associada a eventos tromboembólicos e mortalidade substancial. Ao lado dos antagonistas da vitamina K (AVK, fenprocumon) para prevenção de AVC em pacientes com FA, o inibidor direto do fator Xa apixabana recebeu recentemente aprovação para tratamento profilático de pacientes com FA não valvular.

No entanto, há falta de dados de eficácia ou segurança para o impacto combinado de drogas antitrombóticas em pacientes que necessitam de profilaxia tromboembólica arterial e venosa devido às suas comorbidades subjacentes. Um estudo sugere que o tratamento com AVK + clopidogrel sem AAS é tão eficaz quanto a terapia antitrombótica tripla (com AAS) nessa população. No entanto, o efeito em combinação com novos anticoagulantes orais não foi investigado até o momento.

Objetivos do estudo:

Avaliar o efeito de ticagrelor + apixabana em combinação com ou sem AAS no estado estacionário em marcadores de ativação da coagulação e no tamanho do trombo em um experimento de câmara de perfusão ex vivo. Além disso, as amostras de plasma serão analisadas quanto aos dados PK (concentrações de ticagrelor e apixabana)

Design de estudo:

Um estudo de centro único, prospectivo, sequencial, controlado, cego para analistas em dois grupos. Os indivíduos receberão ticagrelor + apixabana em combinação com (estudo A) ou sem (estudo B) ASA. Todos os IMPs serão administrados em doses indicadas para prevenção de AVC em FA (dose mais baixa: 2,5 mg devido a questões éticas) ou SCA. Marcadores de geração de trombina e ativação plaquetária serão estudados no sangue venoso onde a coagulação está em estado de repouso e no sangue derramado onde o sistema de coagulação é ativado na microvasculatura in vivo: fragmento de protrombina 1+2 (F1+2), trombina-anti- trombina (TAT), β-tromboglobulina (β-TG). Adicionalmente, a inibição da atividade do fator Xa e as concentrações de ticagrelor e apixabana serão avaliadas no sangue venoso. Além disso, o tamanho do trombo de coágulos formados em uma câmara de perfusão ex vivo será determinado pela medição dos níveis de D-Dimer e p-Selectin.

População do estudo Um total de 40 voluntários saudáveis, não fumantes e livres de drogas serão incluídos (estudo A e B; n = 20 por grupo).

Principais variáveis ​​de resultado:

• β-TG no sangue derramado

Variáveis ​​de resultado adicionais:

• F1+2 e TAT no sangue derramado
• formação de fibrina (D-dímero) e deposição de plaquetas (p-selectina) em um modelo de câmara de perfusão ex vivo de trombose
• β-TG, F1+2, TAT e inibição do fator Xa no sangue venoso
• PT, aPTT e ACT no sangue venoso
• concentrações plasmáticas de ticagrelor e apixabana
• volume de sangue derramado