Trippel vs. Dubbel terapi

Bakgrund:

Det akuta kranskärlssyndromet (ACS) är en komplikation av kranskärlssjukdom (CAD) och associerad med ökad dödlighet. Dubbel trombocythämmande behandling av acetylsalicylsyra (ASA) med P2Y12-receptorantagonister såsom klopidogrel är en hörnsten i behandlingen av patienter med avancerad CAD. På grund av fördröjd insättande av verkan, interindividuell variation eller resistens mot klopidogrel har olika trombocytaggregationshämmare utvecklats. Ticagrelor är en reversibel P2Y12-receptorantagonist med överlägsen effekt jämfört med klopidogrel för att förhindra kardiovaskulär död hos dessa patienter.

Förmaksflimmer (AF) är också associerat med tromboemboliska händelser och betydande dödlighet. Förutom vitamin K-antagonister (VKA, phenprocoumon) för förebyggande av stroke hos patienter med AF, har den direkta faktor Xa-hämmaren apixaban nyligen fått godkännande för profylaktisk behandling av patienter med icke-valvulär AF.

Det saknas dock effekt- eller säkerhetsdata för den kombinerade effekten av antitrombotiska läkemedel hos patienter som behöver arteriell och venös tromboembolisk profylax på grund av deras underliggande komorbiditeter. En studie föreslår behandling med VKA + klopidogrel utan ASA lika effektiv som antitrombotisk trippelterapi (med ASA) i denna population. Effekten i kombination med nya orala antikoagulantia har dock inte undersökts hittills.

Studiemål:

För att utvärdera effekten av ticagrelor + apixaban i kombination med eller utan ASA vid steady state på markörer för koagulationsaktivering och på trombstorlek i ett ex vivo perfusionskammarexperiment. Dessutom kommer plasmaprover att analyseras för PK-data (ticagrelor & apixaban-koncentrationer)

Studera design:

En enkelcenter, prospektiv, sekventiell, kontrollerad, analytikerblindad studie i två grupper. Försökspersoner kommer att få ticagrelor + apixaban i kombination med (studie A) eller utan (studie B) ASA. Alla IMP kommer att administreras i doser indikerade för förebyggande av stroke vid AF (lägre dos: 2,5 mg på grund av etiska problem) eller ACS. Markörer på trombingenerering och trombocytaktivering kommer att studeras i venöst blod där koagulationen är i vilande tillstånd och i utgjutet blod där koaguleringssystemet aktiveras i mikrovaskulaturen in vivo: protrombinfragment 1+2 (F1+2), trombin-anti- trombin (TAT), β-tromboglobulin (β-TG). Dessutom kommer hämning av faktor Xa-aktivitet och koncentrationer av ticagrelor och apixaban att bedömas i venöst blod. Vidare kommer trombstorleken på koagel som bildas i en ex vivo-perfusionskammare att bestämmas genom mätning av D-Dimer- och p-selektinnivåer.

Studiepopulation Totalt 40 friska, rökfria och drogfria manliga frivilliga kommer att registreras (studie A och B; n = 20 per grupp).

Huvudsakliga utfallsvariabler:

• β-TG i utgjutet blod

Ytterligare resultatvariabler:

• F1+2 och TAT i utgjutet blod
• fibrinbildning (D-Dimer) och blodplättsavsättning (p-Selectin) i en ex vivo perfusionskammarmodell av trombos
• β-TG, F1+2, TAT & hämning av faktor Xa i venöst blod
• PT, aPTT och ACT i venöst blod
• plasmakoncentrationer av ticagrelor och apixaban
• tappa blodvolymen