Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia potrójna kontra podwójna

6 kwietnia 2015 zaktualizowane przez: Michael Wolzt, Prof. MD, Medical University of Vienna

Wpływ tikagreloru i apiksabanu z kwasem acetylosalicylowym lub bez kwasu acetylosalicylowego na markery aktywacji krzepnięcia w miejscu tworzenia się skrzepliny in vivo u zdrowych mężczyzn oraz w modelu komory perfuzyjnej ex vivo przy dużej i małej szybkości ścinania

Tło:

Ostry zespół wieńcowy (ACS) jest powikłaniem choroby wieńcowej (CAD) i wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością. Podwójna terapia przeciwpłytkowa kwasem acetylosalicylowym (ASA) z antagonistami receptora P2Y12, takimi jak klopidogrel, jest kamieniem węgielnym w leczeniu pacjentów z zaawansowaną chorobą wieńcową. Ze względu na opóźniony początek działania, zmienność osobniczą lub oporność na klopidogrel opracowano różne inhibitory agregacji płytek krwi. Tikagrelor jest odwracalnym antagonistą receptora P2Y12 o większej skuteczności niż klopidogrel w zapobieganiu zgonom sercowo-naczyniowym u tych pacjentów.

Migotanie przedsionków (AF) jest również związane z incydentami zakrzepowo-zatorowymi i znaczną śmiertelnością. Oprócz antagonistów witaminy K (VKA, fenprokumon) w prewencji udaru mózgu u pacjentów z AF, apiksaban, bezpośredni inhibitor czynnika Xa, został niedawno dopuszczony do leczenia profilaktycznego pacjentów z niezastawkowym AF.

Brakuje jednak danych dotyczących skuteczności lub bezpieczeństwa łącznego wpływu leków przeciwzakrzepowych u pacjentów wymagających profilaktyki tętniczej i żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej ze względu na choroby współistniejące. Jedno badanie sugeruje, że leczenie VKA + klopidogrel bez ASA jest równie skuteczne jak potrójna terapia przeciwzakrzepowa (z ASA) w tej populacji. Jednak efekt w połączeniu z nowymi doustnymi antykoagulantami nie był dotychczas badany.

Cele studiów:

Ocena wpływu tikagreloru + apiksabanu w połączeniu z ASA lub bez ASA w stanie stacjonarnym na markery aktywacji krzepnięcia i wielkość skrzepliny w eksperymencie z komorą perfuzyjną ex vivo. Dodatkowo próbki osocza zostaną przeanalizowane pod kątem danych PK (stężenia tikagreloru i apiksabanu)

Projekt badania:

Jednoośrodkowe, prospektywne, sekwencyjne, kontrolowane, zaślepione przez analityków badanie w dwóch grupach. Pacjenci otrzymają tikagrelor + apiksaban w połączeniu z (badanie A) lub bez (badanie B) ASA. Wszystkie IMP będą podawane w dawkach wskazanych do zapobiegania udarom w AF (mniejsza dawka: 2,5 mg ze względów etycznych) lub OZW. Markery generacji trombiny i aktywacji płytek będą badane we krwi żylnej, w której układ krzepnięcia jest w stanie spoczynku, oraz w krwi rozlanej, w której aktywowany jest układ krzepnięcia w mikrokrążeniu in vivo: fragment protrombiny 1+2 (F1+2), antytrombina-anty- trombina (TAT), β-tromboglobulina (β-TG). Dodatkowo we krwi żylnej zostanie ocenione hamowanie aktywności czynnika Xa oraz stężenia tikagreloru i apiksabanu. Ponadto wielkość zakrzepu skrzepów utworzonych w komorze perfuzyjnej ex vivo zostanie określona przez pomiar poziomów D-dimeru i p-selektyny.

Badana populacja Łącznie zostanie włączonych 40 zdrowych, niepalących i nie zażywających narkotyków ochotników płci męskiej (badanie A i B; n = 20 na grupę).

Główne zmienne wynikowe:

  • β-TG w przelanej krwi

Dodatkowe zmienne wynikowe:

  • F1+2 i TAT w przelanej krwi
  • tworzenie fibryny (D-dimer) i odkładanie płytek krwi (p-selektyna) w modelu zakrzepicy w komorze perfuzyjnej ex vivo
  • β-TG, F1+2, TAT i hamowanie czynnika Xa we krwi żylnej
  • PT, aPTT i ACT we krwi żylnej
  • stężenia tikagreloru i apiksabanu w osoczu
  • objętość przelanej krwi

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 40 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowi mężczyźni; 18 - 40 lat
  • wskaźnik masy ciała między 18 a 27 kg/m2
  • Pisemna świadoma zgoda
  • Normalne wyniki w historii medycznej i krwawień
  • Zakaz palenia

Kryteria wyłączenia:

  • Regularne przyjmowanie jakichkolwiek leków, w tym leków OTC i ziół w ciągu 2 tygodni przed podaniem IMP
  • Znane zaburzenia krzepnięcia (np. hemofilia, choroba von Willebranda)
  • Znane zaburzenia ze zwiększonym ryzykiem krwawienia (np. zapalenie przyzębia, hemoroidy, ostre zapalenie błony śluzowej żołądka, wrzód trawienny, wrzód jelit)
  • Znana wrażliwość na typowe przyczyny krwawień (np. nosowy)
  • Historia choroby zakrzepowo-zatorowej
  • Niedokrwistość (zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny < DGN)
  • Zaburzenia czynności wątroby (AspAT, AlAT, GGT >2 x GGN, bilirubina >1,5 x GGN)
  • Zaburzenia czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 1,3 mg/dl)
  • Wszelkie inne istotne odchylenia od normy w chemii klinicznej, hematologii lub analizie moczu
  • Test serologiczny HIV-1/2-Ab, HbsAg lub HCV-Ab
  • Skurczowe ciśnienie krwi powyżej 145 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 95 mmHg
  • Znana alergia na środki testowe
  • Regularne dzienne spożycie powyżej litra napojów zawierających ksantynę lub powyżej 40 g alkoholu
  • Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 tygodni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tikagrelor + Apiksaban + ASA
180 mg dawki nasycającej tikagreloru + apiksaban 2,5 mg dwa razy na dobę + 300 mg dawki nasycającej ASA (dzień 1.), następnie tikagreloru 90 mg dwa razy na dobę + apiksaban 2,5 mg + 100 mg ASA raz do osiągnięcia stanu stacjonarnego w ciągu 4,5 dnia
Lek: Tikagrelor + Apiksaban + ASA
Aktywny komparator: Tikagrelor + Apiksaban
Dawka wysycająca 180 mg tikagreloru + apiksaban 2,5 mg dwa razy dziennie (dzień 1), następnie tikagrelor 90 mg dwa razy dziennie + apiksaban 2,5 mg do osiągnięcia stanu stacjonarnego w ciągu 4,5 dnia
Lek: Tikagrelor + Apiksaban

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
β-tromboglobulina (β-TG)
Ramy czasowe: Zmiany w przelanej krwi od wartości początkowej, po 3 godzinach, w minimalnych i szczytowych warunkach stanu stacjonarnego
Podstawowym przedmiotem zainteresowania jest różnica w przelanej krwi β-TG „3 godziny po podaniu dawki w stanie stacjonarnym (szczyt)” lub „przed podaniem dawki w stanie stacjonarnym (minimum)” i linii bazowej podczas terapii potrójnej w porównaniu z terapią podwójną.
Zmiany w przelanej krwi od wartości początkowej, po 3 godzinach, w minimalnych i szczytowych warunkach stanu stacjonarnego

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Fragment protrombiny F1+2 (F1+2)
Ramy czasowe: Zmiany w przelanej krwi od wartości początkowej, po 3 godzinach, w minimalnych i szczytowych warunkach stanu stacjonarnego
Podstawowym przedmiotem zainteresowania jest różnica w przelanej krwi F1+2 „3 godziny po podaniu dawki w stanie stacjonarnym (szczyt)” lub „przed podaniem dawki w stanie stacjonarnym (minimum)” i linii bazowej podczas terapii potrójnej w porównaniu z terapią podwójną.
Zmiany w przelanej krwi od wartości początkowej, po 3 godzinach, w minimalnych i szczytowych warunkach stanu stacjonarnego
Trombina-antytrombina (TAT)
Ramy czasowe: Zmiany w przelanej krwi od wartości początkowej, po 3 godzinach, w minimalnych i szczytowych warunkach stanu stacjonarnego
Podstawowym przedmiotem zainteresowania jest różnica TAT w przelanej krwi „3 godziny po podaniu dawki w stanie stacjonarnym (szczyt)” lub „przed podaniem dawki w stanie stacjonarnym (minimum)” i linii bazowej podczas terapii potrójnej w porównaniu z terapią podwójną.
Zmiany w przelanej krwi od wartości początkowej, po 3 godzinach, w minimalnych i szczytowych warunkach stanu stacjonarnego
D-dimer
Ramy czasowe: Zmiany od wartości początkowej, po 3 godzinach, w najniższych i maksymalnych warunkach stanu ustalonego
Zmiany w tworzeniu fibryny w modelu zakrzepicy w komorze perfuzyjnej ex vivo przy wysokiej i niskiej szybkości ścinania. Przede wszystkim interesująca jest różnica w D-Dimerach „3 godziny po podaniu dawki w stanie stacjonarnym (szczyt)” lub „przed podaniem dawki w stanie stacjonarnym (minimum)” i linii bazowej podczas terapii potrójnej w porównaniu z terapią podwójną.
Zmiany od wartości początkowej, po 3 godzinach, w najniższych i maksymalnych warunkach stanu ustalonego
P-selektyna
Ramy czasowe: Zmiany od wartości początkowej, po 3 godzinach, w najniższych i maksymalnych warunkach stanu ustalonego
Zmiany w odkładaniu się płytek krwi w modelu zakrzepicy w komorze perfuzyjnej ex vivo przy wysokiej i niskiej szybkości ścinania. Przede wszystkim interesująca jest różnica w D-Dimerach „3 godziny po podaniu dawki w stanie stacjonarnym (szczyt)” lub „przed podaniem dawki w stanie stacjonarnym (minimum)” i linii bazowej podczas terapii potrójnej w porównaniu z terapią podwójną.
Zmiany od wartości początkowej, po 3 godzinach, w najniższych i maksymalnych warunkach stanu ustalonego

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medical University of Vienna

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 marca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 marca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

7 kwietnia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TVDAT-1.0

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj