成人における牛乳と鶏卵の過敏症

バックグラウンド

卵、牛乳、穀物アレルギーは、フィンランドの子供たちの最も重要な食物アレルギーであり、西側諸国での有病率は 1 ～ 4% です。 一部の個人では、食物アレルギーは成人期まで維持されます. IgE 介在性乳および卵アレルギーの治療の主力は、回避食と、アレルギー反応の場合に備えてエピネフリン注射器を携帯することです。 回避食は非常に難しく、生活の質に悪影響を及ぼします。 牛乳や卵を誤って摂取すると、生命を脅かす反応を引き起こし、死に至ることさえあります. 最近の研究は、特定の経口寛容誘導 (SOTI) が継続的なアレルギーを持つ子供に高い成功率で治療オプションを提供することを示唆しています。

経口免疫療法が牛乳と卵に特有の免疫応答に影響を与えることは明らかですが、この治療のメカニズムはほとんど研究されておらず、細胞および分子レベルへの影響は実際には不明です. 有効性を監視したり、事前または治療の初期段階で結果を予測したりする臨床研究はありません。 経口免疫療法中の個々の主要な牛乳および卵アレルゲン成分によって誘導される液性 IgE、IgG4、および免疫グロブリン A (IgA) 応答、または細胞性またはサイトカイン応答に関する研究データは入手できません。 治療の結果を予測するためのツールは存在しません。

目的

この研究は、牛乳または鶏卵にアレルギーのある成人における特定の経口耐性誘導を目的としています。 経口免疫療法では、ごく少量のアレルゲンを摂取し、徐々に量を増やします。 その結果、深刻なアレルギー反応を恐れることなく、除去食を完全にまたは部分的にキャンセルすることができます. 別の目的は、寛容誘導中の牛乳および卵アレルゲンの個々の成分に対する抗体媒介性および細胞性免疫応答の変化を調査し、これらを治療の効果と比較することです。

材料および方法

この研究では、牛乳または卵アレルギーのある40人の成人患者を募集します。 適格基準は次のとおりです。1) 16 歳以上の成人、2) 特定の IgE の血清レベルの上昇 (≥ 5 kU/l、(キロ単位/リットル) 牛乳または卵)、または皮膚プリックテスト陽性 (≥ 5 mm、牛乳または卵）、および3）陽性の牛乳または卵の挑戦。 参加基準を満たす募集された被験者は、牛乳または卵を摂取する寛容誘導群（n = 20）または回避食で追跡される対照群（n = 20）に無作為化されます。 経口免疫療法では、最初はごく少量のアレルゲンを摂取し、維持用量に達するまで徐々に量を増やします。 増量は病院で監視されます。 その後、患者は自宅で牛乳または卵の毎日の使用を継続します。

牛乳または卵の特定のアレルゲン成分を用いた皮膚プリックテストを実施し、症状アンケートに記入し、研究開始前、維持用量に達したとき、および研究開始から12か月後に血液サンプルを採取します。 患者さんの診察は、通常のルーチンの一環として、外来診療所で行われます。

市販されている (Thermo Fisher Scientific Phadia) 特定のアレルゲン成分 (IgE および IgG4)、ならびに IgA、IgA1、および IgA2 が検査されます。 牛乳アレルゲン成分はα-ラクトアルブミン、β-ラクトグロブリン、カゼイン、ラクトフェリン、ウシ血清アルブミン、卵アレルゲン成分はオボムコイド、オボアルブミン、コンアルブミン、リゾチームです。

単核白血球は、血液サンプルから分離され、5% の自家血漿および牛乳アレルゲン成分を含む RPMI (Roswell Park Memorial Institute Medium) 培地 1 ミリリットルあたり 37 ° C のインキュベーターで 10^6 細胞で培養されます: α-ラクトアルブミン、β-ラクトグロブリン、ウシ血清アルブミン、カゼインおよびラクトフェリン、または卵アレルゲン成分：オボムコイド、オボアルブミン、コンアルブミンおよびリゾチーム。 マイトジェンを陽性対照として使用し、刺激なしの培地を陰性対照として使用します。 牛乳と卵のアレルゲン成分は、Detoxi-Gel Endotoxin Removal Gel カラム (Thermo Scientific Pierce Chemicals) で洗浄され、細胞刺激中のエンドトキシンの影響が除去されます。 リンパ増殖は 3 つの並行サンプルを使用して研究され、サイトカイン発現は 2 つの並行サンプルを使用して研究されます (Luminex/Lincoplex: インターロイキン-4 (IL-4)、IL-5、IL-10、IL-12、IL-13、IL-17、 IL-18、IL-22、IL-23、IL-27、インターフェロン ガンマ (IFN-γ)、腫瘍壊死因子 (TNF) およびトランスフォーミング増殖因子ベータ (TGF-β))。

倫理的配慮

研究は、生物医学研究で使用される指示と規制に従います。 トゥルク大学倫理委員会は、2011 年 2 月 15 日に研究を承認しました。 各参加者は、書面によるインフォームド コンセントを提供します。 研究への参加は任意であり、研究中いつでも理由なく中止することができ、拒否または終了は患者の他の治療に影響を与えません。 患者のサンプルと収集されたデータは、生物医学研究で使用される指示と規制に従って処理および保存されます。

見積もり、スケジュール、結果

患者の訪問は、アレルギー患者の通常の受け入れの一環として外来診療所で行われ、患者に追加費用を課すことはありません。 抗体媒介性および細胞性免疫応答研究に関連する費用は、外部資金によって賄われています。 調査は 2014 年秋に開始され、2016 年春の完了を目指しています。 結果は、国際的な科学雑誌に掲載されます。