Hyposensibilisation au lait de vache et aux œufs de poule chez les adultes

Arrière-plan

Les allergies aux œufs, au lait et aux céréales sont les allergies alimentaires les plus importantes chez les enfants finlandais, la prévalence dans les pays occidentaux est de 1 à 4 %. Chez certains individus, l'allergie alimentaire se maintient jusqu'à l'âge adulte. Le pilier du traitement de l'allergie au lait et aux œufs médiée par les IgE est un régime d'évitement et le port d'un injecteur d'épinéphrine en cas de réaction allergique. Le régime d'évitement est très difficile et a des effets négatifs sur la qualité de vie. La consommation accidentelle de lait ou d'œuf peut provoquer des réactions potentiellement mortelles, voire la mort. Des études récentes suggèrent que l'induction spécifique de la tolérance orale (SOTI) offre une option de traitement chez les enfants souffrant d'allergie persistante avec des taux de réussite élevés.

Il est évident que l'immunothérapie orale a un impact sur les réponses immunitaires spécifiques du lait et de l'œuf, mais les mécanismes de ce traitement ont été peu étudiés et ses effets au niveau cellulaire et moléculaire sont pratiquement inconnus. Il n'y a pas non plus d'études en laboratoire pour surveiller l'efficacité ou prédire le résultat à l'avance ou aux premiers stades du traitement. Aucune donnée de recherche n'est disponible sur les réponses humorales IgE, IgG4 et immunoglobuline A (IgA) ou sur les réponses à médiation cellulaire ou cytokine induites par les principaux composants allergènes individuels du lait de vache et de l'œuf au cours de l'immunothérapie orale. Aucun outil n'existe pour prévoir le résultat du traitement.

Objectifs

L'étude vise l'induction d'une tolérance orale spécifique chez les adultes allergiques au lait de vache ou à l'œuf de poule. L'immunothérapie orale consiste à prendre de très petites quantités de l'allergène et à augmenter lentement la quantité. Par conséquent, un régime d'élimination peut être totalement ou partiellement annulé, sans crainte de réactions allergiques graves. Un autre objectif est d'explorer les changements dans la réponse immunitaire médiée par les anticorps et les cellules aux composants individuels des allergènes du lait de vache et des œufs pendant l'induction de la tolérance et de les comparer avec l'effet du traitement.

Matériels et méthodes

L'étude recrutera 40 patients adultes allergiques au lait ou aux œufs. Les critères d'éligibilité sont : 1) adultes de plus de 16 ans, 2) taux sériques élevés d'IgE spécifiques (≥ 5 kU/l, (kilounit par litre) lait ou œuf) ou test cutané positif (≥ 5 mm, lait ou œuf) et 3) un test positif au lait ou à l'œuf. Les sujets recrutés répondant aux critères d'entrée sont randomisés dans un groupe d'induction de tolérance recevant du lait ou des œufs (n = 20) ou dans un groupe témoin à suivre sous un régime d'évitement (n = 20). L'immunothérapie orale consiste à prendre initialement une très petite quantité d'allergène, puis à augmenter progressivement la quantité jusqu'à ce qu'une dose d'entretien soit atteinte. L'augmentation du dosage est surveillée à l'hôpital. Par la suite, le patient continuera l'utilisation quotidienne de lait ou d'œuf à la maison.

Des tests cutanés avec des composants allergènes spécifiques au lait ou à l'œuf sont effectués, un questionnaire sur les symptômes est rempli et des échantillons de sang sont prélevés avant le début de l'étude, lorsque la dose d'entretien est atteinte et 12 mois après le début de l'étude. Les visites des patients sont effectuées en clinique externe dans le cadre de la routine normale.

Les composants allergènes spécifiques disponibles dans le commerce (Thermo Fisher Scientific Phadia) sont examinés (IgE et IgG4), ainsi que les IgA, IgA1 et IgA2. Les composants allergènes du lait de vache sont : l'alfa-lactalbumine, la bêta-lactoglobuline, la caséine, la lactoferrine et l'albumine sérique bovine, et les composants allergènes de l'œuf sont : l'ovomucoïde, l'ovalbumine, la conalbumine et le lysozyme.

Les leucocytes mononucléaires sont isolés des échantillons de sang et cultivés dans un incubateur à 37 ° C 10 ^ 6 cellules par millilitre de milieu RPMI (Roswell Park Memorial Institute Medium) contenant 5% de plasma autologue et des composants allergènes du lait de vache: alfa-lactalbumine, bêta-lactoglobuline , albumine sérique bovine, caséine et lactoferrine, ou composants allergènes de l'œuf : ovomucoïde, ovalbumine, conalbumine et lysozyme. Le mitogène est utilisé comme contrôle positif et le milieu sans stimulation comme contrôle négatif. Les composants allergènes du lait et des œufs sont nettoyés avec les colonnes Detoxi-Gel Endotoxin Removal Gel (Thermo Scientific Pierce Chemicals) pour éliminer les effets des endotoxines pendant la stimulation cellulaire. La lymphoprolifération est étudiée à l'aide de trois échantillons parallèles et l'expression des cytokines est étudiée à l'aide de deux échantillons parallèles (Luminex/Lincoplex : interleukine-4 (IL-4), IL-5, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, IL-18, IL-22, IL-23, IL-27, interféron gamma (IFN-γ), facteur de nécrose tumorale (TNF) et facteur de croissance transformant bêta (TGF-β)).

Considérations éthiques

L'étude suit les instructions et les règlements utilisés dans la recherche biomédicale. Le comité d'éthique de l'Université de Turku a approuvé l'étude le 15 février 2011. Chaque participant donnera son consentement éclairé par écrit. La participation à la recherche est volontaire et peut être suspendue sans aucune raison à tout moment pendant l'étude et le refus ou l'arrêt n'affectera pas les autres traitements du patient. Les échantillons de patients et les données collectées sont traités et stockés conformément aux instructions et réglementations utilisées dans la recherche biomédicale.

Estimation, échéancier et résultats

Les visites des patients sont effectuées dans des cliniques externes dans le cadre de l'accueil normal des patients allergiques et n'entraînent pas de frais supplémentaires pour les patients. Les dépenses liées aux études de réponse immunitaire à médiation cellulaire et anticorps sont couvertes par des financements externes. L'étude débutera à l'automne 2014 et devrait être achevée au printemps 2016. Les résultats seront publiés dans des revues scientifiques internationales.