Hyposensibilisering af komælk og hønseæg hos voksne

Baggrund

Æg-, mælke- og kornallergier er de vigtigste fødevareallergier hos finske børn, prævalensen i de vestlige lande er 1-4 %. Hos nogle individer opretholdes fødevareallergi indtil voksenalderen. Grundpillen i behandlingen af ​​IgE-medieret mælke- og ægallergi er en undgåelsesdiæt og at bære en adrenalininjektor i tilfælde af en allergisk reaktion. Undgåelsesdiæt er meget vanskelig og har negative effekter på livskvaliteten. At få mælk eller æg ved et uheld kan forårsage livstruende reaktioner, endda føre til døden. Nylige undersøgelser tyder på, at specifik oral toleranceinduktion (SOTI) giver en behandlingsmulighed hos børn med vedvarende allergi med høj succesrate.

Det er indlysende, at oral immunterapi har indflydelse på mælke- og ægspecifikke immunresponser, men mekanismerne for denne behandling er kun blevet undersøgt lidt, og dens virkninger på celle- og molekylært niveau er praktisk talt ukendt. Der er heller ingen laboratorieundersøgelser til at overvåge effekten eller forudsige resultatet på forhånd eller i de tidlige stadier af behandlingen. Der er ingen tilgængelige forskningsdata om de humorale IgE-, IgG4- og Immunoglobulin A (IgA)-reaktioner eller de cellemedierede eller cytokin-reaktioner induceret af de enkelte vigtigste komælks- og ægallergenkomponenter under oral immunterapi. Der findes ingen værktøjer til at forudsige resultatet af behandlingen.

Mål

Undersøgelsen sigter mod specifik oral toleranceinduktion hos voksne, der er allergiske over for komælk eller hønseæg. Oral immunterapi involverer at tage meget små mængder af allergenet og langsomt øge mængden. Som følge heraf kan en eliminationsdiæt helt eller delvist aflyses uden frygt for alvorlige allergiske reaktioner. Et andet formål er at undersøge ændringer i antistofmedieret og cellemedieret immunrespons på individuelle komponenter af komælk og ægallergener under toleranceinduktion og sammenligne disse med effekten af ​​behandlingen.

Materialer og metoder

Undersøgelsen skal rekruttere 40 voksne patienter med enten mælke- eller ægallergi. Berettigelseskriterier er: 1) voksne over 16 år, 2) forhøjede serumniveauer af specifikt IgE (≥ 5 kU/l, (kilounit pr. liter) mælk eller æg) eller en positiv hudpriktest (≥ 5 mm, mælk eller æg), og 3) en positiv mælke- eller æg-udfordring. De rekrutterede forsøgspersoner, der opfylder adgangskriterierne, er randomiseret til en toleranceinduktionsgruppe, der modtager mælk eller æg (n = 20), eller til en kontrolgruppe, der skal følges på en undgåelsesdiæt (n = 20). Oral immunterapi involverer indledningsvis at tage en meget lille mængde af allergenet, og langsomt øge mængden gradvist, indtil en vedligeholdelsesdosis er nået. Opdosering overvåges på hospitalet. Herefter vil patienten fortsætte den daglige brug af mælk eller æg i hjemmet.

Der udføres hudstikprøver med mælke- eller ægspecifikke allergenkomponenter, et symptomspørgeskema udfyldes, og der tages blodprøver før påbegyndelse af undersøgelsen, når vedligeholdelsesdosis er nået og efter 12 måneder fra påbegyndelse af undersøgelsen. Patientbesøg gennemføres i ambulatoriet som en del af den normale rutine.

Kommercielt tilgængelige (Thermo Fisher Scientific Phadia) specifikke allergenkomponenter undersøges (IgE og IgG4), samt IgA, IgA1 og IgA2. Komælksallergenkomponenter er: alfa-lactalbumin, beta-lactoglobulin, casein, lactoferrin og bovint serumalbumin, og ægallergenkomponenter er: ovomucoid, ovalbumin, conalbumin og lysozym.

Mononukleære leukocytter isoleres fra blodprøverne og dyrkes i 37°C inkubator 10^6 celler pr. milliliter RPMI (Roswell Park Memorial Institute Medium) medium indeholdende 5% autologt plasma og komælksallergenkomponenter: alfa-lactalbumin, beta-lactoglobulin , bovint serumalbumin, casein og lactoferrin, eller ægallergenkomponenter: ovomucoid, ovalbumin, conalbumin og lysozym. Mitogen bruges som den positive kontrol og medium uden stimulering som den negative kontrol. Mælke- og ægallergenkomponenter renses med Detoxi-Gel Endotoxin Removal Gel-kolonner (Thermo Scientific Pierce Chemicals) for at fjerne virkningerne af endotoksiner under cellestimulering. Lymfoproliferation studeres ved hjælp af tre parallelle prøver, og cytokinekspression undersøges ved hjælp af to parallelle prøver (Luminex/Lincoplex: interleukin-4 (IL-4), IL-5, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, IL-18, IL-22, IL-23, IL-27, interferon gamma(IFN-y), tumornekrosefaktor (TNF) og transformerende vækstfaktor beta (TGF-β)).

Etiske overvejelser

Studiet følger instruktioner og regler, der anvendes i biomedicinsk forskning. Turku Universitetets etiske udvalg godkendte undersøgelsen den 15. februar 2011. Hver deltager giver skriftligt informeret samtykke. Forskningsdeltagelse er frivillig og kan suspenderes uden nogen grund på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, og afslaget eller afslutningen skal ikke påvirke patientens øvrige behandling. Patientprøver og de indsamlede data behandles og opbevares i overensstemmelse med de instruktioner og regler, der anvendes i biomedicinsk forskning.

Estimat, tidsplan og resultater

Patientbesøg gennemføres i ambulatorier som led i den normale modtagelse af allergipatienter og medfører ikke merudgifter for patienterne. Udgifterne til antistofmedierede og cellemedierede immunresponsundersøgelser dækkes af ekstern finansiering. Undersøgelsen påbegyndes i efteråret 2014 og sigter mod at være afsluttet i foråret 2016. Resultaterne vil blive publiceret i internationale videnskabelige tidsskrifter.