成人牛奶和鸡蛋脱敏

背景

鸡蛋、牛奶和谷物过敏是芬兰儿童最主要的食物过敏，在西方国家的患病率为1-4%。 在一些人中，食物过敏一直持续到成年。 治疗 IgE 介导的牛奶和鸡蛋过敏的主要方法是避免饮食，并在发生过敏反应时携带肾上腺素注射器。 回避饮食非常困难，对生活质量有负面影响。 不小心吃了牛奶或鸡蛋会引起危及生命的反应，甚至会导致死亡。 最近的研究表明，特异性口服耐受诱导 (SOTI) 为持续过敏的儿童提供了一种治疗选择，而且成功率很高。

很明显，口服免疫疗法对牛奶和鸡蛋特异性免疫反应有影响，但这种治疗的机制研究很少，其在细胞和分子水平上的影响实际上是未知的。 也没有任何实验室研究来监测疗效或提前或在治疗的早期预测结果。 在口服免疫治疗期间，没有关于体液 IgE、IgG4 和免疫球蛋白 A (IgA) 反应或由个别主要牛奶和鸡蛋过敏原成分诱导的细胞介导或细胞因子反应的研究数据。 不存在预测治疗结果的工具。

宗旨

该研究旨在诱导对牛奶或鸡蛋过敏的成年人的特定口服耐受性。 口服免疫疗法涉及服用非常少量的过敏原，然后慢慢增加剂量。 因此，可以完全或部分取消消除饮食，而不必担心严重的过敏反应。 另一个目的是探索在耐受诱导过程中抗体介导和细胞介导的免疫反应对牛奶和鸡蛋过敏原的各个成分的变化，并将这些与治疗效果进行比较。

材料和方法

该研究将招募 40 名对牛奶或鸡蛋过敏的成年患者。 资格标准是：1) 16 岁以上的成年人，2) 血清特异性 IgE 水平升高（≥ 5 kU/l，（千单位）牛奶或鸡蛋）或皮肤点刺试验阳性（≥ 5 mm，牛奶或鸡蛋），以及 3）积极的牛奶或鸡蛋挑战。 符合进入标准的招募受试者被随机分配到接受牛奶或鸡蛋的耐受诱导组 (n = 20) 或接受回避饮食的对照组 (n = 20)。 口服免疫疗法涉及最初服用非常少量的过敏原，然后逐渐逐渐增加剂量直至达到维持剂量。 在医院监测剂量增加。 此后，患者将继续在家中每天使用牛奶或鸡蛋。

在研究开始前、达到维持剂量时和研究开始后 12 个月后，用牛奶或鸡蛋的特定过敏原成分进行皮肤点刺试验，填写症状问卷并采集血样。 作为正常程序的一部分，患者就诊在门诊诊所进行。

检查市售 (Thermo Fisher Scientific Phadia) 特定过敏原成分（IgE 和 IgG4）以及 IgA、IgA1 和 IgA2。 牛奶过敏原成分有：α-乳清蛋白、β-乳球蛋白、酪蛋白、乳铁蛋白和牛血清白蛋白，鸡蛋过敏原成分有：卵类粘蛋白、卵清蛋白、伴清蛋白和溶菌酶。

从血样中分离出单核白细胞，在37°C培养箱中培养10^6个细胞/毫升RPMI（Roswell Park Memorial Institute Medium）培养基含有5%自体血浆和牛奶过敏原成分：α-乳清蛋白、β-乳球蛋白、牛血清白蛋白、酪蛋白和乳铁蛋白，或鸡蛋过敏原成分：卵类粘蛋白、卵清蛋白、伴清蛋白和溶菌酶。 有丝分裂原用作阳性对照，无刺激的培养基用作阴性对照。 使用 Detoxi-Gel 内毒素去除凝胶柱（Thermo Scientific Pierce Chemicals）清洁牛奶和鸡蛋过敏原成分，以去除细胞刺激过程中内毒素的影响。 使用三个平行样本研究淋巴细胞增殖，使用两个平行样本研究细胞因子表达（Luminex/Lincoplex：白细胞介素 4 (IL-4)、IL-5、IL-10、IL-12、IL-13、IL-17、 IL-18、IL-22、IL-23、IL-27、干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子（TNF）和转化生长因子β（TGF-β））。

道德考量

研究遵循生物医学研究中使用的说明和规定。 图尔库大学伦理委员会于 2011 年 2 月 15 日批准了该研究。 每个参与者都将给出书面知情同意书。 研究参与是自愿的，在研究过程中可以随时无故中止，拒绝或终止不影响患者的其他治疗。 患者样本和收集的数据根据​​生物医学研究中使用的说明和规定进行处理和存储。

估算、进度和结果

患者就诊是在门诊诊所进行的，作为过敏患者正常接待的一部分，不会给患者带来额外费用。 与抗体介导和细胞介导的免疫反应研究相关的费用由外部资金支付。 该研究将于 2014 年秋季开始，目标是在 2016 年春季完成。 结果将发表在国际科学期刊上。