Hiposensibilización a la leche de vaca y al huevo de gallina en adultos

Fondo

Las alergias al huevo, la leche y los cereales son las alergias alimentarias más importantes en los niños finlandeses, la prevalencia en los países occidentales es del 1-4 %. En algunos individuos, la alergia alimentaria se mantiene hasta la edad adulta. El pilar del tratamiento de la alergia a la leche y al huevo mediada por IgE es una dieta de evitación y llevar un inyector de epinefrina en caso de una reacción alérgica. La dieta de evitación es muy difícil y tiene efectos negativos en la calidad de vida. Tener leche o huevo accidentalmente puede causar reacciones potencialmente mortales, incluso provocar la muerte. Estudios recientes sugieren que la inducción de tolerancia oral específica (SOTI) proporciona una opción de tratamiento en niños con alergia persistente con altas tasas de éxito.

Es obvio que la inmunoterapia oral tiene impacto en las respuestas inmunes específicas de la leche y el huevo, pero los mecanismos de este tratamiento han sido poco estudiados y sus efectos a nivel celular y molecular son prácticamente desconocidos. Tampoco existen estudios de laboratorio para monitorear la eficacia o predecir el resultado por adelantado o en las primeras etapas del tratamiento. No hay datos de investigación disponibles sobre las respuestas humorales de IgE, IgG4 e inmunoglobulina A (IgA) o las respuestas mediadas por células o de citocinas inducidas por los principales componentes alérgenos individuales de la leche de vaca y el huevo durante la inmunoterapia oral. No existen herramientas para pronosticar el resultado del tratamiento.

Objetivos

El estudio tiene como objetivo la inducción de tolerancia oral específica en adultos alérgicos a la leche de vaca o al huevo de gallina. La inmunoterapia oral consiste en tomar cantidades muy pequeñas del alérgeno y aumentarlas lentamente. En consecuencia, una dieta de eliminación puede cancelarse total o parcialmente, sin temor a reacciones alérgicas graves. Otro objetivo es explorar los cambios en la respuesta inmunitaria mediada por anticuerpos y mediada por células a los componentes individuales de los alérgenos de la leche de vaca y del huevo durante la inducción de tolerancia y compararlos con el efecto del tratamiento.

Materiales y métodos

El estudio reclutará a 40 pacientes adultos con alergia a la leche o al huevo. Los criterios de elegibilidad son: 1) adultos mayores de 16 años, 2) niveles séricos elevados de IgE específica (≥ 5 kU/l, (kilounidad por litro) leche o huevo) o prueba cutánea positiva (≥ 5 mm, leche o huevo), y 3) una provocación positiva con leche o huevo. Los sujetos reclutados que cumplen los criterios de entrada se asignan aleatoriamente a un grupo de inducción de tolerancia que recibe leche o huevo (n = 20) o a un grupo de control al que se seguirá una dieta de evitación (n = 20). La inmunoterapia oral consiste en tomar inicialmente una cantidad muy pequeña del alérgeno y aumentar gradualmente la cantidad hasta alcanzar una dosis de mantenimiento. La dosificación ascendente se controla en el hospital. A partir de entonces, el paciente continuará con el uso diario de leche o huevo en casa.

Se realizan pruebas cutáneas con componentes alérgenos específicos de leche o huevo, se completa un cuestionario de síntomas y se toman muestras de sangre antes del comienzo del estudio, cuando se alcanza la dosis de mantenimiento y después de 12 meses desde el inicio del estudio. Las visitas de los pacientes se llevan a cabo en la clínica ambulatoria como parte de la rutina normal.

Se examinan los componentes alergénicos específicos disponibles comercialmente (Thermo Fisher Scientific Phadia) (IgE e IgG4), así como IgA, IgA1 e IgA2. Los componentes alérgenos de la leche de vaca son: alfa-lactoalbúmina, beta-lactoglobulina, caseína, lactoferrina y albúmina de suero bovino, y los componentes alérgenos del huevo son: ovomucoide, ovoalbúmina, conalbúmina y lisozima.

Los leucocitos mononucleares se aíslan de las muestras de sangre y se cultivan en una incubadora a 37 °C 10^6 células por mililitro de medio RPMI (Roswell Park Memorial Institute Medium) que contiene un 5 % de plasma autólogo y componentes alergénicos de la leche de vaca: alfa-lactoalbúmina, beta-lactoglobulina , albúmina de suero bovino, caseína y lactoferrina, o componentes alergénicos del huevo: ovomucoide, ovoalbúmina, conalbúmina y lisozima. Se utiliza mitógeno como control positivo y medio sin estimulación como control negativo. Los componentes de los alérgenos de la leche y el huevo se limpian con columnas de gel de eliminación de endotoxinas Detoxi-Gel (Thermo Scientific Pierce Chemicals) para eliminar los efectos de las endotoxinas durante la estimulación celular. Se estudia la linfoproliferación con tres muestras paralelas y la expresión de citocinas con dos muestras paralelas (Luminex/Lincoplex: interleucina-4 (IL-4), IL-5, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, IL-18, IL-22, IL-23, IL-27, interferón gamma (IFN-γ), factor de necrosis tumoral (TNF) y factor de crecimiento transformante beta (TGF-β)).

Consideraciones éticas

El estudio sigue las instrucciones y regulaciones utilizadas en la investigación biomédica. El comité de ética de la Universidad de Turku aprobó el estudio el 15 de febrero de 2011. Cada participante dará su consentimiento informado por escrito. La participación en la investigación es voluntaria y puede suspenderse sin motivo alguno en cualquier momento durante el estudio y la negativa o terminación no afectará el resto del tratamiento del paciente. Las muestras de pacientes y los datos recopilados se procesan y almacenan de acuerdo con las instrucciones y normas utilizadas en la investigación biomédica.

Presupuesto, calendario y resultados

Las visitas de pacientes se realizan en consultas externas como parte de la recepción normal de pacientes alérgicos y no implican costos adicionales para los pacientes. Los gastos relacionados con los estudios de respuesta inmune mediada por anticuerpos y mediada por células están cubiertos por financiación externa. El estudio comenzará en otoño de 2014 y pretende finalizar en la primavera de 2016. Los resultados serán publicados en revistas científicas internacionales.