Hyposensibilisering av kumelk og høneegg hos voksne

Bakgrunn

Egg-, melke- og kornallergier er de viktigste matallergiene hos finske barn, prevalensen i vestlige land er 1-4 %. Hos noen individer opprettholdes matallergi til voksen alder. Hovedstøtten i behandlingen av IgE-mediert melk- og eggallergi er en unngåelsesdiett og å bære en adrenalinjektor i tilfelle en allergisk reaksjon. Unngåelseskosthold er svært vanskelig og har negative effekter på livskvaliteten. Å få melk eller egg ved et uhell kan forårsake livstruende reaksjoner, til og med føre til døden. Nyere studier tyder på at spesifikk oral toleranseinduksjon (SOTI) gir et behandlingsalternativ hos barn med vedvarende allergi med høy suksessrate.

Det er åpenbart at oral immunterapi har innvirkning på de melke- og eggspesifikke immunresponsene, men mekanismene for denne behandlingen har blitt studert lite, og effekten på celle- og molekylnivå er praktisk talt ukjent. Det er heller ingen laboratoriestudier for å overvåke effekten eller forutsi resultatet på forhånd eller i de tidlige stadier av behandlingen. Ingen forskningsdata er tilgjengelig på humorale IgE-, IgG4- og Immunoglobulin A (IgA)-responser eller cellemedierte eller cytokinresponser indusert av de individuelle viktigste kumelk- og eggallergenkomponentene under oral immunterapi. Det finnes ingen verktøy for å forutsi resultatet av behandlingen.

Mål

Studien tar sikte på spesifikk oral toleranseinduksjon hos voksne som er allergiske mot kumelk eller høneegg. Oral immunterapi innebærer å ta svært små mengder av allergenet, og sakte øke mengden. Følgelig kan en eliminasjonsdiett bli helt eller delvis kansellert, uten frykt for alvorlige allergiske reaksjoner. Et annet mål er å utforske endringer i antistoffmediert og cellemediert immunrespons mot individuelle komponenter av kumelk og eggallergener under toleranseinduksjon og sammenligne disse med effekten av behandlingen.

Materialer og metoder

Studien skal rekruttere 40 voksne pasienter med enten melke- eller eggallergi. Kvalifikasjonskriterier er: 1) voksne over 16 år, 2) forhøyede serumnivåer av spesifikt IgE (≥ 5 kU/l, (kilonett per liter) melk eller egg) eller en positiv hudpriktest (≥ 5 mm, melk eller egg), og 3) en positiv melke- eller eggutfordring. De rekrutterte forsøkspersonene som oppfyller inngangskriteriene blir randomisert til en toleranseinduksjonsgruppe som mottar melk eller egg (n = 20) eller til en kontrollgruppe som skal følges på en unngåelsesdiett (n = 20). Oral immunterapi innebærer i utgangspunktet å ta en svært liten mengde av allergenet, og sakte øke mengden gradvis inntil en vedlikeholdsdose er nådd. Oppdosering overvåkes på sykehus. Deretter vil pasienten fortsette den daglige bruken av melk eller egg hjemme.

Det utføres hudprik-tester med melke- eller eggspesifikke allergenkomponenter, symptomspørreskjema fylles ut og blodprøver tas før studiestart, når vedlikeholdsdosen er nådd og etter 12 måneder fra oppstart av studien. Pasientbesøk gjennomføres i poliklinikk som en del av den vanlige rutinen.

Kommersielt tilgjengelige (Thermo Fisher Scientific Phadia) spesifikke allergenkomponenter undersøkes (IgE og IgG4), samt IgA, IgA1 og IgA2. Kumelksallergenkomponenter er: alfa-laktalbumin, beta-laktoglobulin, kasein, laktoferrin og bovint serumalbumin, og eggallergenkomponenter er: ovomucoid, ovalbumin, konalbumin og lysozym.

Mononukleære leukocytter isoleres fra blodprøvene og dyrkes i 37 ° C inkubator 10^6 celler per milliliter RPMI (Roswell Park Memorial Institute Medium) medium som inneholder 5 % autologt plasma og kumelksallergenkomponenter: alfa-laktalbumin, beta-laktoglobulin , bovint serumalbumin, kasein og laktoferrin, eller eggallergenkomponenter: ovomucoid, ovalbumin, konalbumin og lysozym. Mitogen brukes som positiv kontroll og medium uten stimulering som negativ kontroll. Melke- og eggallergenkomponenter rengjøres med Detoxi-Gel Endotoxin Removal Gel-kolonner (Thermo Scientific Pierce Chemicals) for å fjerne effekter av endotoksiner under cellestimulering. Lymfoproliferasjon studeres ved bruk av tre parallelle prøver og cytokinekspresjon studeres ved bruk av to parallelle prøver (Luminex/Lincoplex: interleukin-4 (IL-4), IL-5, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, IL-18, IL-22, IL-23, IL-27, interferon gamma(IFN-y), tumornekrosefaktor (TNF) og transformerende vekstfaktor beta (TGF-β)).

Etiske vurderinger

Studiet følger instruksjoner og forskrifter som brukes i biomedisinsk forskning. Turku universitetets etiske komité godkjente studien 15. februar 2011. Hver deltaker vil gi skriftlig informert samtykke. Forskningsdeltakelse er frivillig og kan suspenderes uten grunn når som helst under studien, og avslaget eller avslutningen skal ikke påvirke pasientens øvrige behandling. Pasientprøver og data som samles inn behandles og lagres i henhold til instruksjoner og forskrifter som brukes i biomedisinsk forskning.

Estimat, tidsplan og resultater

Pasientbesøk gjennomføres i poliklinikker som en del av vanlig mottak av allergipasienter og medfører ikke merkostnader for pasientene. Utgiftene knyttet til antistoffmediert og cellemediert immunresponsstudier dekkes av ekstern finansiering. Studiet starter høsten 2014 og tar sikte på å være ferdig våren 2016. Resultatene vil bli publisert i internasjonale vitenskapelige tidsskrifter.