Hyposensibilisering av komjölk och hönsägg hos vuxna

Bakgrund

Ägg-, mjölk- och spannmålsallergier är de viktigaste födoämnesallergierna hos finska barn, prevalensen i västländerna är 1-4 %. Hos vissa individer bibehålls födoämnesallergi fram till vuxen ålder. Grundpelaren i behandlingen av IgE-medierad mjölk- och äggallergi är en undvikande diet och att bära en epinefrininjektor i händelse av en allergisk reaktion. Undvikande kost är mycket svårt och har negativa effekter på livskvaliteten. Att av misstag få mjölk eller ägg kan orsaka livshotande reaktioner, till och med leda till döden. Nyligen genomförda studier tyder på att specifik oral toleransinduktion (SOTI) ger ett behandlingsalternativ för barn med fortsatt allergi med hög framgångsfrekvens.

Det är uppenbart att oral immunterapi har inverkan på mjölk- och äggspecifika immunsvar, men mekanismerna för denna behandling har endast studerats lite och dess effekter på cell- och molekylnivå är praktiskt taget okända. Det finns inte heller några laboratoriestudier för att övervaka effekten eller förutsäga resultatet i förväg eller i de tidiga stadierna av behandlingen. Inga forskningsdata finns tillgängliga om de humorala IgE-, IgG4- och Immunoglobulin A (IgA)-svaren eller de cellmedierade eller cytokinsvar som induceras av de enskilda huvudkomponenterna för komjölk och äggallergen under oral immunterapi. Det finns inga verktyg för att prognostisera resultatet av behandlingen.

Mål

Studien syftar till specifik oral toleransinduktion hos vuxna som är allergiska mot komjölk eller hönsägg. Oral immunterapi innebär att man tar mycket små mängder av allergenet och långsamt ökar mängden. Följaktligen kan en eliminationsdiet helt eller delvis avbrytas, utan rädsla för allvarliga allergiska reaktioner. Ett annat syfte är att undersöka förändringar i antikroppsmedierat och cellmedierat immunsvar mot enskilda komponenter av komjölk och äggallergener under toleransinduktion och jämföra dessa med effekten av behandlingen.

Material och metoder

Studien kommer att rekrytera 40 vuxna patienter med antingen mjölk- eller äggallergi. Behörighetskriterier är: 1) vuxna över 16 år, 2) förhöjda serumnivåer av specifik IgE (≥ 5 kU/l, (kilounit per liter) mjölk eller ägg) eller ett positivt hudprick-test (≥ 5 mm, mjölk eller ägg), och 3) en positiv mjölk- eller äggutmaning. De rekryterade försökspersonerna som uppfyller inträdeskriterierna randomiseras till en toleransinduktionsgrupp som får mjölk eller ägg (n = 20) eller till en kontrollgrupp som ska följas på en undvikande diet (n = 20). Oral immunterapi innebär initialt att ta en mycket liten mängd av allergenet och långsamt öka mängden gradvis tills en underhållsdos uppnås. Uppdosering övervakas på sjukhus. Därefter kommer patienten att fortsätta den dagliga användningen av mjölk eller ägg hemma.

Hudprick-tester med mjölk- eller äggspecifika allergenkomponenter utförs, ett symtomenkät fylls i och blodprover tas innan studien påbörjas, när underhållsdosen uppnåtts och efter 12 månader från start av studien. Patientbesök genomförs i öppenvården som en del av den vanliga rutinen.

Kommersiellt tillgängliga (Thermo Fisher Scientific Phadia) specifika allergenkomponenter undersöks (IgE och IgG4), samt IgA, IgA1 och IgA2. Komjölkallergenkomponenter är: alfa-laktalbumin, beta-laktoglobulin, kasein, laktoferrin och bovint serumalbumin, och äggallergenkomponenter är: ovomucoid, ovalbumin, konalbumin och lysozym.

Mononukleära leukocyter isoleras från blodproverna och odlas i 37 ° C inkubator 10^6 celler per milliliter RPMI (Roswell Park Memorial Institute Medium) medium innehållande 5 % autolog plasma och komjölkallergenkomponenter: alfa-laktalbumin, beta-laktoglobulin nötkreatursserumalbumin, kasein och laktoferrin, eller äggallergenkomponenter: ovomucoid, ovalbumin, konalbumin och lysozym. Mitogen används som positiv kontroll och medium utan stimulering som negativ kontroll. Mjölk- och äggallergenkomponenter rengörs med Detoxi-Gel Endotoxin Removal Gel-kolonner (Thermo Scientific Pierce Chemicals) för att ta bort effekterna av endotoxiner under cellstimulering. Lymfoproliferation studeras med tre parallella prover och cytokinexpression studeras med två parallella prover (Luminex/Lincoplex: interleukin-4 (IL-4), IL-5, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, IL-18, IL-22, IL-23, IL-27, interferon gamma(IFN-y), tumörnekrosfaktor (TNF) och transformerande tillväxtfaktor beta (TGF-β)).

Etiska betänkligheter

Studien följer instruktioner och föreskrifter som används inom biomedicinsk forskning. Åbo universitets etiska kommitté godkände studien den 15 februari 2011. Varje deltagare kommer att ge skriftligt informerat samtycke. Forskningsdeltagande är frivilligt och kan avbrytas utan någon anledning när som helst under studien och avslaget eller uppsägningen ska inte påverka patientens övriga behandling. Patientprover och de insamlade uppgifterna behandlas och lagras enligt de instruktioner och föreskrifter som används inom biomedicinsk forskning.

Uppskattning, schema och resultat

Patientbesök genomförs på öppenvårdsmottagningar som ett led i det normala mottagandet av allergipatienter och medför inga merkostnader för patienterna. Kostnaderna för antikroppsmedierade och cellmedierade immunsvarsstudier täcks av extern finansiering. Studien startar hösten 2014 och siktar på att vara klar våren 2016. Resultaten kommer att publiceras i internationella vetenskapliga tidskrifter.