성인의 젖소 및 계란 감작

배경

계란, 우유 및 곡물 알레르기는 핀란드 어린이에게 가장 중요한 음식 알레르기이며 서구 국가의 유병률은 1-4%입니다. 일부 개인에서는 식품 알레르기가 성인이 되어서도 유지됩니다. IgE 매개 우유 및 계란 알레르기 치료의 기본은 회피 식단과 알레르기 반응의 경우 에피네프린 주사기를 휴대하는 것입니다. 회피 다이어트는 매우 어렵고 삶의 질에 부정적인 영향을 미칩니다. 실수로 우유나 계란을 섭취하면 생명을 위협하는 반응을 일으킬 수 있으며 심지어 사망에 이를 수도 있습니다. 최근 연구에 따르면 특정 구강 관용 유도(SOTI)는 높은 성공률로 지속적인 알레르기가 있는 어린이에게 치료 옵션을 제공합니다.

경구용 면역요법이 우유와 계란에 특정한 면역 반응에 영향을 미친다는 것은 명백하지만, 이 치료법의 기전은 거의 연구되지 않았으며 세포와 분자 수준에 미치는 영향은 거의 알려져 있지 않습니다. 사전 또는 치료 초기 단계에서 효능을 모니터링하거나 결과를 예측하기 위한 실험실 연구도 없습니다. 경구 면역요법 중 체액성 IgE, IgG4 및 면역글로불린 A(IgA) 반응 또는 개별 주요 젖소 및 계란 알레르겐 성분에 의해 유도된 세포 매개 또는 사이토카인 반응에 대한 연구 데이터는 없습니다. 치료 결과를 예측할 수 있는 도구는 없습니다.

목표

이 연구는 젖소 또는 계란에 알레르기가 있는 성인의 특정 구강 관용 유도를 목표로 합니다. 구강 면역 요법은 매우 적은 양의 알레르겐을 복용하고 천천히 양을 늘리는 것입니다. 결과적으로 심각한 알레르기 반응에 대한 두려움 없이 제외식을 완전히 또는 부분적으로 취소할 수 있습니다. 또 다른 목표는 내성 유도 동안 젖소 및 계란 알레르겐의 개별 성분에 대한 항체 매개 및 세포 매개 면역 반응의 변화를 탐색하고 이를 치료 효과와 비교하는 것입니다.

재료 및 방법

이 연구는 우유 또는 계란 알레르기가 있는 성인 환자 40명을 모집합니다. 적격 기준은 다음과 같습니다. 1) 16세 이상의 성인, 2) 특정 IgE의 혈청 수치 상승(≥ 5 kU/l, (kilounit per liter) 우유 또는 계란) 또는 양성 피부 단자 검사(≥ 5 mm, 우유 또는 계란) 계란), 3) 긍정적인 우유 또는 계란 도전. 참가 기준을 충족하는 모집 대상자는 우유 또는 계란을 받는 내성 유도 그룹(n = 20) 또는 회피 식이 요법을 따르는 대조군(n = 20)으로 무작위 배정됩니다. 경구 면역 요법은 초기에 매우 소량의 알레르겐을 복용하고 유지 용량에 도달할 때까지 서서히 양을 점차적으로 증가시키는 것입니다. 최대 용량은 병원에서 모니터링됩니다. 그 후 환자는 집에서 매일 우유나 계란을 계속 사용하게 됩니다.

연구 시작 전, 유지 용량에 도달했을 때 및 연구 시작 후 12개월 후에 우유 또는 계란 특정 알레르겐 성분으로 피부 단자 검사를 수행하고, 증상 설문지를 작성하고, 혈액 샘플을 채취합니다. 환자 방문은 정상적인 일상의 일부로 외래 진료소에서 수행됩니다.

상업적으로 이용 가능한(Thermo Fisher Scientific Phadia) 특정 알레르겐 성분(IgE 및 IgG4)과 IgA, IgA1 및 IgA2를 검사합니다. 우유 알레르겐 성분은 알파-락트알부민, 베타-락토글로불린, 카제인, 락토페린 및 소 혈청 알부민이며 계란 알레르겐 성분은 오보뮤코이드, 오브알부민, 콘알부민 및 리소자임입니다.

혈액 샘플에서 단핵 백혈구를 분리하여 5% 자가 혈장 및 젖소 알레르겐 성분인 알파-락트알부민, 베타-락토글로불린을 포함하는 RPMI(Roswell Park Memorial Institute Medium) 배지 밀리리터당 10^6 세포의 37°C 인큐베이터에서 배양합니다. , 소 혈청 알부민, 카제인 및 락토페린 또는 계란 알레르겐 성분: 오보뮤코이드, 오브알부민, 콘알부민 및 리소자임. Mitogen은 양성대조군으로, 자극이 없는 배지는 음성대조군으로 사용된다. 우유 및 계란 알레르겐 성분은 Detoxi-Gel Endotoxin Removal Gel 컬럼(Thermo Scientific Pierce Chemicals)으로 세척하여 세포 자극 중에 내독소의 영향을 제거합니다. 3개의 병렬 샘플을 사용하여 림프증식을 연구하고, 2개의 병렬 샘플(Luminex/Lincoplex: 인터류킨-4(IL-4), IL-5, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, IL-18, IL-22, IL-23, IL-27, 인터페론 감마(IFN-γ), 종양 괴사 인자(TNF) 및 변형 성장 인자 베타(TGF-β)).

윤리적 고려

연구는 생의학 연구에 사용되는 지침과 규정을 따릅니다. 투르쿠 대학교 윤리 위원회는 2011년 2월 15일 연구를 승인했습니다. 각 참가자는 서면 동의서를 제공합니다. 연구 참여는 자발적이며 연구 기간 동안 언제든지 이유 없이 중단될 수 있으며 거부 또는 종료는 환자의 다른 치료에 영향을 미치지 않습니다. 환자 샘플과 수집된 데이터는 생물의학 연구에 사용되는 지침과 규정에 따라 처리되고 저장됩니다.

견적, 일정 및 결과

환자 방문은 알레르기 환자의 정상적인 접수의 일환으로 외래 진료소에서 수행되며 환자에게 추가 비용을 수반하지 않습니다. 항체 매개 및 세포 매개 면역 반응 연구와 관련된 비용은 외부 자금으로 충당됩니다. 연구는 2014년 가을에 시작하여 2016년 봄에 완료하는 것을 목표로 합니다. 그 결과는 국제 과학 저널에 게재될 예정입니다.