Hyposensibilisatie van koemelk en kippenei bij volwassenen

Achtergrond

Ei-, melk- en graanallergieën zijn de belangrijkste voedselallergieën bij Finse kinderen, de prevalentie in westerse landen is 1-4%. Bij sommige mensen blijft voedselallergie bestaan ​​tot in de volwassenheid. De steunpilaar van de behandeling van IgE-gemedieerde melk- en ei-allergie is een vermijdingsdieet en het dragen van een epinefrine-injector in geval van een allergische reactie. Vermijdingsdieet is erg moeilijk en heeft negatieve effecten op de kwaliteit van leven. Het per ongeluk binnenkrijgen van melk of ei kan levensbedreigende reacties veroorzaken, zelfs tot de dood leiden. Recente studies suggereren dat specifieke orale tolerantie-inductie (SOTI) een behandelingsoptie biedt bij kinderen met aanhoudende allergie met hoge slagingspercentages.

Het is duidelijk dat orale immunotherapie invloed heeft op de melk- en eispecifieke immuunresponsen, maar de mechanismen van deze behandeling zijn slechts weinig bestudeerd en de effecten ervan op cel- en moleculair niveau zijn vrijwel onbekend. Er zijn ook geen laboratoriumstudies om de werkzaamheid te controleren of de uitkomst vooraf of in de vroege stadia van de behandeling te voorspellen. Er zijn geen onderzoeksgegevens beschikbaar over de humorale IgE-, IgG4- en immunoglobuline A (IgA)-responsen of de celgemedieerde of cytokine-responsen die worden geïnduceerd door de individuele belangrijkste koemelk- en ei-allergeencomponenten tijdens orale immunotherapie. Er zijn geen hulpmiddelen om de uitkomst van de behandeling te voorspellen.

Doelstellingen

De studie is gericht op specifieke orale tolerantie-inductie bij volwassenen die allergisch zijn voor koemelk of kippenei. Orale immunotherapie omvat het nemen van zeer kleine hoeveelheden van het allergeen en het langzaam verhogen van de hoeveelheid. Bijgevolg kan een eliminatiedieet geheel of gedeeltelijk worden afgelast, zonder angst voor ernstige allergische reacties. Een ander doel is om veranderingen in antilichaam-gemedieerde en cel-gemedieerde immuunrespons op individuele componenten van koemelk- en ei-allergenen tijdens tolerantie-inductie te onderzoeken en deze te vergelijken met het effect van de behandeling.

materialen en methodes

De studie zal 40 volwassen patiënten rekruteren met melk- of ei-allergie. Geschiktheidscriteria zijn: 1) volwassenen ouder dan 16 jaar, 2) verhoogde serumspiegels van specifiek IgE (≥ 5 kU/l, (kilo-eenheid per liter) melk of ei) of een positieve huidpriktest (≥ 5 mm, melk of ei), en 3) een positieve melk- of ei-challenge. De gerekruteerde proefpersonen die aan de toelatingscriteria voldoen, worden gerandomiseerd naar een tolerantie-inductiegroep die melk of ei krijgt (n = 20) of naar een controlegroep die gevolgd wordt op een vermijdingsdieet (n = 20). Orale immunotherapie houdt in dat aanvankelijk een zeer kleine hoeveelheid van het allergeen wordt ingenomen en de hoeveelheid langzaam wordt verhoogd totdat een onderhoudsdosis is bereikt. Up-dosering wordt gecontroleerd in het ziekenhuis. Daarna gaat de patiënt thuis door met het dagelijks gebruik van melk of ei.

Huidpriktesten met melk- of ei-specifieke allergeencomponenten worden uitgevoerd, een symptoomvragenlijst wordt ingevuld en bloedmonsters worden genomen vóór aanvang van het onderzoek, wanneer de onderhoudsdosis is bereikt en na 12 maanden na aanvang van het onderzoek. Patiëntbezoeken vinden plaats in de polikliniek als onderdeel van de normale routine.

In de handel verkrijgbare (Thermo Fisher Scientific Phadia) specifieke allergeencomponenten worden onderzocht (IgE en IgG4), evenals IgA, IgA1 en IgA2. Koemelkallergeencomponenten zijn: alfa-lactalbumine, bèta-lactoglobuline, caseïne, lactoferrine en runderserumalbumine, en ei-allergeencomponenten zijn: ovomucoïde, ovalbumine, conalbumine en lysozym.

Mononucleaire leukocyten worden geïsoleerd uit de bloedmonsters en gekweekt in een incubator van 37°C. 10^6 cellen per milliliter RPMI-medium (Roswell Park Memorial Institute Medium) dat 5% autoloog plasma en koemelkallergeencomponenten bevat: alfa-lactalbumine, beta-lactoglobuline , runderserumalbumine, caseïne en lactoferrine, of ei-allergeencomponenten: ovomucoïde, ovalbumine, conalbumine en lysozym. Mitogen wordt gebruikt als positieve controle en medium zonder stimulatie als negatieve controle. Melk- en ei-allergeencomponenten worden gereinigd met Detoxi-Gel Endotoxine Removal Gel-kolommen (Thermo Scientific Pierce Chemicals) om de effecten van endotoxinen tijdens celstimulatie te verwijderen. Lymfoproliferatie wordt bestudeerd met behulp van drie parallelle monsters en cytokine-expressie wordt bestudeerd met behulp van twee parallelle monsters (Luminex/Lincoplex: interleukine-4 (IL-4), IL-5, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, IL-18, IL-22, IL-23, IL-27, interferon-gamma (IFN-γ), tumornecrosefactor (TNF) en transformerende groeifactor bèta (TGF-β)).

Ethische overwegingen

Studie volgt instructies en voorschriften die worden gebruikt in biomedisch onderzoek. De ethische commissie van de universiteit van Turku keurde de studie op 15 februari 2011 goed. Elke deelnemer geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming. Deelname aan onderzoek is vrijwillig en kan op elk moment tijdens het onderzoek zonder enige reden worden opgeschort en de weigering of beëindiging heeft geen invloed op de andere behandeling van de patiënt. Patiëntmonsters en de verzamelde gegevens worden verwerkt en opgeslagen volgens de instructies en voorschriften die worden gebruikt in biomedisch onderzoek.

Schatting, planning en resultaten

Patiëntenbezoeken vinden plaats in poliklinieken als onderdeel van de normale opvang van allergiepatiënten en brengen geen extra kosten met zich mee voor de patiënten. De kosten in verband met antilichaamgemedieerde en celgemedieerde immuunresponsonderzoeken worden gedekt door externe financiering. Het onderzoek start in het najaar van 2014 en moet in het voorjaar van 2016 zijn afgerond. De resultaten zullen worden gepubliceerd in internationale wetenschappelijke tijdschriften.