Hipossensibilização de Leite de Vaca e Ovo de Galinha em Adultos

Fundo

As alergias a ovos, leite e cereais são as alergias alimentares mais importantes em crianças finlandesas, a prevalência nos países ocidentais é de 1-4%. Em alguns indivíduos, a alergia alimentar é mantida até a idade adulta. A base do tratamento da alergia ao leite e ovo mediada por IgE é evitar uma dieta e levar um injetor de epinefrina em caso de reação alérgica. A dieta de evitação é muito difícil e tem efeitos negativos na qualidade de vida. A ingestão acidental de leite ou ovo pode causar reações potencialmente fatais e até mesmo levar à morte. Estudos recentes sugerem que a indução de tolerância oral específica (SOTI) fornece uma opção de tratamento em crianças com alergia contínua com altas taxas de sucesso.

É óbvio que a imunoterapia oral tem impacto nas respostas imunes específicas do leite e do ovo, mas os mecanismos desse tratamento foram pouco estudados e seus efeitos a nível celular e molecular são praticamente desconhecidos. Também não existem estudos laboratoriais para monitorar a eficácia ou prever o resultado antecipadamente ou nos estágios iniciais do tratamento. Não há dados de pesquisa disponíveis sobre as respostas humorais de IgE, IgG4 e Imunoglobulina A (IgA) ou as respostas mediadas por células ou citocinas induzidas pelos principais componentes individuais do leite de vaca e alérgenos do ovo durante a imunoterapia oral. Não existem ferramentas para prever o resultado do tratamento.

Mira

O estudo visa a indução de tolerância oral específica em adultos alérgicos ao leite de vaca ou ovo de galinha. A imunoterapia oral envolve tomar quantidades muito pequenas do alérgeno e aumentar lentamente a quantidade. Consequentemente, uma dieta de eliminação pode ser total ou parcialmente cancelada, sem medo de reações alérgicas graves. Outro objetivo é explorar as mudanças na resposta imune mediada por anticorpos e mediada por células a componentes individuais do leite de vaca e alérgenos de ovo durante a indução de tolerância e compará-los com o efeito do tratamento.

Materiais e métodos

O estudo recrutará 40 pacientes adultos com alergia a leite ou ovo. Os critérios de elegibilidade são: 1) adultos com mais de 16 anos, 2) níveis séricos elevados de IgE específica (≥ 5 kU/l, (quilounidade por litro) leite ou ovo) ou teste cutâneo positivo (≥ 5 mm, leite ou ovo) e 3) uma provocação positiva com leite ou ovo. Os indivíduos recrutados que atendem aos critérios de entrada são randomizados para um grupo de indução de tolerância que recebe leite ou ovo (n = 20) ou para um grupo de controle a ser seguido em uma dieta de evitação (n = 20). A imunoterapia oral envolve inicialmente tomar uma quantidade muito pequena do alérgeno e aumentar lentamente a quantidade gradualmente até que uma dose de manutenção seja alcançada. A dosagem é monitorada no hospital. A partir daí, o paciente continuará o uso diário de leite ou ovo em casa.

Testes cutâneos com componentes alergênicos específicos de leite ou ovo são realizados, um questionário de sintomas é preenchido e amostras de sangue são coletadas antes do início do estudo, quando a dose de manutenção é atingida e após 12 meses do início do estudo. As visitas aos pacientes são realizadas em ambulatório como parte da rotina normal.

Componentes alergênicos específicos comercialmente disponíveis (Thermo Fisher Scientific Phadia) são examinados (IgE e IgG4), bem como IgA, IgA1 e IgA2. Os componentes alergênicos do leite de vaca são: alfa-lactalbumina, beta-lactoglobulina, caseína, lactoferrina e albumina sérica bovina, e os componentes alergênicos do ovo são: ovomucóide, ovalbumina, conalbumina e lisozima.

Os leucócitos mononucleares são isolados das amostras de sangue e cultivados em incubadora a 37 ° C 10^6 células por mililitro de meio RPMI (Roswell Park Memorial Institute Medium) contendo 5% de plasma autólogo e componentes alergênicos do leite de vaca: alfa-lactalbumina, beta-lactoglobulina , albumina de soro bovino, caseína e lactoferrina, ou componentes de alérgenos de ovo: ovomucoide, ovalbumina, conalbumina e lisozima. O mitogênio é usado como controle positivo e meio sem estimulação como controle negativo. Os componentes de alérgenos de leite e ovo são limpos com as colunas Detoxi-Gel Endotoxin Removal Gel (Thermo Scientific Pierce Chemicals) para remover os efeitos das endotoxinas durante a estimulação celular. A linfoproliferação é estudada usando três amostras paralelas e a expressão de citocinas é estudada usando duas amostras paralelas (Luminex/Lincoplex: interleucina-4 (IL-4), IL-5, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, IL-18, IL-22, IL-23, IL-27, interferon gama (IFN-γ), fator de necrose tumoral (TNF) e fator de crescimento transformador beta (TGF-β)).

Considerações éticas

O estudo segue as instruções e regulamentos usados ​​na pesquisa biomédica. O comitê de ética da Universidade de Turku aprovou o estudo em 15 de fevereiro de 2011. Cada participante dará consentimento informado por escrito. A participação na pesquisa é voluntária e pode ser suspensa sem qualquer motivo a qualquer momento durante o estudo e a recusa ou rescisão não afetará o outro tratamento do paciente. As amostras de pacientes e os dados coletados são processados ​​e armazenados de acordo com as instruções e regulamentos usados ​​na pesquisa biomédica.

Estimativa, cronograma e resultados

As visitas aos doentes são realizadas em ambulatório como parte do acolhimento normal dos doentes alérgicos e não implicam custos adicionais para os doentes. As despesas relacionadas com estudos de resposta imune mediada por anticorpos e mediada por células são cobertas por financiamento externo. O estudo terá início no outono de 2014 e pretende ser concluído na primavera de 2016. Os resultados serão publicados em revistas científicas internacionais.