ApoA-Iに対する脂肪とテオブロミンの影響

理論的根拠：アテローム発生による血清低比重リポタンパク質（LDL）コレステロール濃度を低下させる取り組みが成功したにもかかわらず、かなりの心血管リスクが依然として存在します。 この残留リスクをさらに下げるための追加戦略は、高密度リポタンパク質 (HDL) コレステロール濃度、特にその主要なタンパク質構成要素であるアポリポタンパク質 A-I (apoA-I) の濃度を上げることによる可能性があります。 しかし、最近の証拠は、HDL コレステロール (HDL-C) 濃度の上昇が必ずしも心血管疾患 (CVD) リスクの低下を引き起こすわけではないことを示しています。 これを理解するには、心臓保護活性を持つ HDL 画分への移行の根底にある標的と分子機構が何であるかを知ることが重要です。 特に HDL 画分中の apoA-I タンパク質がアテローム保護作用があるという証拠が増えています。 介入の効果が実際に apoA-I 産生を増加させるかどうかを検証することが重要です。これにより、動脈壁からコレステロールを吸収して肝臓に戻す能力を最大限に備えた小さなプレベータ HDL 粒子が新たに形成されるためです。分泌（コレステロール逆輸送）のために。 今回の研究者らは、二重盲検ヒト介入研究において、高脂肪（HF）または低脂肪（LF）の食事摂取後の健康な被験者の腸内apoA-I遺伝子発現の違いを評価することを提案している。 さらに研究者らは、腸内 apoA-I 発現に対するテオブロミンの影響を評価することを提案しています。 いくつかの研究に基づいて、テオブロミンは、apoA-I および HDL コレステロール濃度の上昇など、心血管リスクパラメータを改善しました。 しかし、テオブロミンのこの効果が、機能性の向上を示唆するapoA-I産生の上昇に由来するのか、それとも機能性の低下を示唆するクリアランスの減少に由来するのかは不明である。 したがって、研究者らは、テオブロミンの使用が、腸内 apoA-I mRNA とタンパク質の発現を増加させるのに、HF 食の摂取よりも優れた方法であるかどうかも評価することを提案しています。 研究者らはこれを同じ二重盲検人体介入研究で行う予定だ。 テオブロミンは、LF 条件の 3 番目のアームに追加されます。

研究デザイン: 提案された研究は、ランダム化された二重盲検クロスオーバーデザインになります。 総研究期間は 17 日間で、食後テストを含む 3 日間の実験日で構成され、各実験日は 1 週間の休薬期間で区切られます。

研究対象者: 胃腸疾患や胃腸疾患の病歴のない、18～60歳の一見健康な男性被験者10名。

介入: 3 日間の実験中に、被験者はミルクシェイクを 1 杯摂取します。HF ミルクシェイク 1 杯、LF ミルクシェイク 1 杯、テオブロミン 850 mg を添加した LF ミルクシェイク 1 杯です。 各食後検査の合計追跡時間は 5 時間です。