Влияние жира и теобромина на апоА-I

Обоснование. Несмотря на успешные попытки снизить концентрацию атерогенного холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови, значительный остаточный сердечно-сосудистый риск все еще присутствует. Дополнительная стратегия для дальнейшего снижения этого остаточного риска может заключаться в повышении концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и, в частности, концентрации его основного белкового компонента аполипопротеина А-I (апоА-I). Однако недавние данные показывают, что повышение концентрации холестерина ЛПВП (ХС-ЛПВП) не всегда приводит к снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Чтобы понять это, важно знать, каковы мишени и молекулярные механизмы, лежащие в основе перехода на фракцию ЛПВП с кардиозащитной активностью. Появляется все больше доказательств того, что, в частности, белки апоА-I во фракциях ЛПВП обладают атерозащитным действием. Важно проверить, действительно ли эффект вмешательства увеличивает выработку апоА-I, поскольку это приводит к образованию de novo малых пре-бета-частиц ЛПВП, обладающих полной способностью резорбировать холестерин из артериальной стенки и возвращать его в печень. для секреции (обратный транспорт холестерина). Исследователи здесь предлагают оценить в двойном слепом интервенционном исследовании на людях разницу в экспрессии гена апоА-I в кишечнике здоровых субъектов после употребления пищи с высоким содержанием жира (HF) или с низким содержанием жира (LF). Кроме того, исследователи предлагают оценить влияние теобромина на экспрессию апоА-I в кишечнике. Основываясь на нескольких исследованиях, теобромин улучшил параметры сердечно-сосудистого риска, среди которых повышение концентрации апоА-I и холестерина ЛПВП. Однако неизвестно, возникает ли этот эффект теобромина из-за повышенной продукции апоА-I, что предполагает улучшенную функциональность, или снижения клиренса, что предполагает снижение функциональности. Поэтому исследователи предлагают также оценить, является ли использование теобромина лучшим способом увеличения кишечной мРНК апоА-I и экспрессии белка, чем потребление пищи с HF. Исследователи сделают это в том же двойном слепом исследовании с участием человека. Теобромин будет добавлен в третью руку в состоянии LF.

Дизайн исследования: Предлагаемое исследование будет иметь рандомизированный двойной слепой перекрестный дизайн. Общая продолжительность исследования составит 17 дней, состоящих из 3 экспериментальных дней с постпрандиальными тестами, каждый из которых разделен 1-недельным периодом вымывания.

Исследуемая группа: десять практически здоровых мужчин в возрасте от 18 до 60 лет без каких-либо желудочно-кишечных расстройств или жалоб в анамнезе.

Вмешательство: в течение трех экспериментальных дней испытуемые будут употреблять молочный коктейль: один молочный коктейль HF, один молочный коктейль LF и один молочный коктейль LF с добавлением 850 мг теобромина. Общее наблюдение во время каждого из постпрандиальных тестов составляет 5 часов.