脂肪和可可碱对 apoA-I 的影响

理由：尽管成功地降低了致动脉粥样化血清低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇浓度，但仍然存在大量残余心血管风险。 进一步降低这种残留风险的附加策略可能是通过提高高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇浓度，尤其是其主要蛋白质成分载脂蛋白 A-I (apoA-I) 的浓度。 然而，最近的证据表明，提高高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 浓度并不总是会降低心血管疾病 (CVD) 的风险。 要理解这一点，重要的是要了解哪些目标和分子机制是向具有心脏保护活性的 HDL 部分转变的基础。 越来越多的证据表明，特别是 HDL 组分中的 apoA-I 蛋白具有动脉粥样硬化保护作用。 重要的是要验证干预的效果是否真的会增加 apoA-I 的产生，因为这会导致从头形成小的 pre-beta HDL 颗粒，这些颗粒具有从动脉壁吸收胆固醇并将其返回肝脏的全部能力用于分泌（反向胆固醇转运）。 这里的研究人员建议在一项双盲人类干预研究中评估健康受试者在食用高脂肪 (HF) 或低脂肪 (LF) 餐后肠道 apoA-I 基因表达的差异。 此外，研究人员建议评估可可碱对肠道 apoA-I 表达的影响。 根据几项研究，可可碱改善了心血管风险参数，其中 apoA-I 和 HDL 胆固醇浓度升高。 然而，尚不清楚可可碱的这种作用是否源于 apoA-I 产量增加（这表明功能得到改善）或清除率降低（表明功能降低）。 因此，研究人员还建议评估使用可可碱是否是比食用 HF 餐更好的增加肠道 apoA-I mRNA 和蛋白质表达的方法。 研究人员将在同一项双盲人为干预研究中这样做。 可可碱将在 LF 条件下添加到第三个臂中。

研究设计：拟议的研究将采用随机、双盲交叉设计。 总研究持续时间为 17 天，包括 3 个实验日和餐后测试，每个实验日间隔 1 周的清除期。

研究人群：10 名外表健康的男性受试者，年龄在 18-60 岁之间，没有任何胃肠道疾病或不适的病史。

干预：在三天的实验期间，受试者将饮用一份奶昔：一份 HF 奶昔、一份 LF 奶昔和一份补充了 850 mg 可可碱的 LF 奶昔。 每次餐后测试期间的总随访时间为 5 小时。