Os efeitos da gordura e da teobromina na apoA-I

Justificativa: Apesar dos esforços bem-sucedidos para reduzir as concentrações séricas aterogênicas de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL), um risco cardiovascular residual substancial ainda está presente. Uma estratégia adicional para reduzir ainda mais esse risco residual pode ser através do aumento das concentrações de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL) e, em particular, de seu principal constituinte proteico, a apolipoproteína A-I (apoA-I). No entanto, evidências recentes mostram que o aumento das concentrações de colesterol HDL (HDL-C) nem sempre causa uma redução no risco de doença cardiovascular (DCV). Para entender isso, é importante saber quais são os alvos e mecanismos moleculares subjacentes a uma mudança para uma fração HDL com atividades cardioprotetoras. Há evidências crescentes de que particularmente as proteínas apoA-I nas frações HDL são ateroprotetoras. É importante verificar se o efeito de uma intervenção realmente aumenta a produção de apoA-I, pois isso resulta na formação de novas pequenas partículas de HDL pré-beta que têm plena capacidade de reabsorver o colesterol da parede arterial e devolvê-lo ao fígado para secreção (transporte reverso de colesterol). Os pesquisadores aqui se propõem a avaliar, em um estudo duplo-cego de intervenção humana, a diferença na expressão intestinal do gene apoA-I, de indivíduos saudáveis, após o consumo de uma refeição rica em gordura (HF) ou pobre em gordura (LF). Adicionalmente, os investigadores propõem avaliar o efeito da teobromina na expressão intestinal de apoA-I. Com base em vários estudos, a teobromina melhorou os parâmetros de risco cardiovascular, entre os quais uma elevação nas concentrações de apoA-I e colesterol HDL. No entanto, não se sabe se esse efeito da teobromina se origina da produção elevada de apoA-I, que sugere funcionalidade aprimorada, ou depuração diminuída, sugerindo funcionalidade reduzida. Os pesquisadores, portanto, propõem também avaliar se o uso de teobromina é uma maneira melhor de aumentar o mRNA da apoA-I intestinal e a expressão de proteínas do que o consumo de uma refeição HF. Os investigadores farão isso no mesmo estudo duplo-cego de intervenção humana. A teobromina será adicionada em um terceiro braço em uma condição LF.

Desenho do estudo: O estudo proposto terá um desenho randomizado, duplo-cego cruzado. A duração total do estudo será de 17 dias, consistindo em 3 dias experimentais com testes pós-prandiais, cada um separado por um período de wash-out de 1 semana.

População do estudo: Dez indivíduos do sexo masculino, aparentemente saudáveis, com idade entre 18 e 60 anos, sem histórico de distúrbios ou queixas gastrointestinais.

Intervenção: Durante os três dias experimentais, os sujeitos consumirão um milkshake: um milkshake HF, um milkshake LF e um milkshake LF suplementado com 850 mg de teobromina. O acompanhamento total durante cada um dos testes pós-prandiais é de 5 horas.