Účinky tuku a theobrominu na apoA-I

Odůvodnění: Navzdory úspěšnému úsilí o snížení koncentrací aterogenního sérového cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteinů (LDL) je stále přítomno značné reziduální kardiovaskulární riziko. Aditivní strategií k dalšímu snížení tohoto zbytkového rizika může být zvýšení koncentrací cholesterolu s vysokou hustotou lipoproteinu (HDL), a zejména koncentrací jeho hlavní proteinové složky apolipoproteinu A-I (apoA-I). Nedávné důkazy však ukazují, že zvýšení koncentrací HDL cholesterolu (HDL-C) ne vždy vede ke snížení rizika kardiovaskulárních onemocnění (CVD). Abychom tomu porozuměli, je důležité vědět, jaké jsou cíle a molekulární mechanismy, které jsou základem posunu k HDL frakci s kardioprotektivními aktivitami. Existuje stále více důkazů, že zvláště proteiny apoA-I ve frakcích HDL jsou ateroprotektivní. Je důležité ověřit, zda účinek intervence skutečně zvyšuje produkci apoA-I, protože to vede k tvorbě de-novo malých pre-beta HDL částic, které mají plnou kapacitu resorbovat cholesterol z arteriální stěny a vracet jej do jater. pro sekreci (reverzní transport cholesterolu). Výzkumníci zde navrhují vyhodnotit ve dvojitě zaslepené lidské intervenční studii rozdíl ve střevní expresi genu apoA-I u zdravých jedinců po konzumaci jídla s vysokým obsahem tuku (HF) nebo nízkotučného (LF). Kromě toho výzkumníci navrhují vyhodnotit účinek theobrominu na intestinální expresi apoA-I. Na základě několika studií zlepšil theobromin kardiovaskulární rizikové parametry, mezi které patří zvýšení koncentrací apoA-I a HDL cholesterolu. Není však známo, zda tento účinek theobrominu pochází ze zvýšené produkce apoA-I, což naznačuje zlepšenou funkčnost nebo sníženou clearance, což naznačuje sníženou funkčnost. Výzkumníci proto navrhují také vyhodnotit, zda je použití theobrominu lepším způsobem, jak zvýšit střevní apoA-I mRNA a expresi proteinu, než konzumace HF jídla. Vyšetřovatelé to udělají ve stejné dvojitě zaslepené lidské intervenční studii. Theobromin bude přidán ve třetím rameni ve stavu LF.

Návrh studie: Navrhovaná studie bude mít randomizovaný, dvojitě zaslepený zkřížený design. Celková doba trvání studie bude 17 dní, sestávající ze 3 experimentálních dnů s postprandiálními testy, každý oddělený 1 týdenním vymývacím obdobím.

Studijní populace: Deset zjevně zdravých mužů ve věku 18-60 let bez anamnézy jakýchkoli gastrointestinálních poruch nebo potíží.

Intervence: Během tří experimentálních dnů budou subjekty konzumovat mléčný koktejl: jeden HF mléčný koktejl, jeden LF mléčný koktejl a jeden LF mléčný koktejl doplněný 850 mg theobrominu. Celková doba sledování během každého z postprandiálních testů je 5 hodin.