Gli effetti del grasso e della teobromina sull'apoA-I

Razionale: nonostante gli sforzi riusciti per abbassare le concentrazioni sieriche di colesterolo aterogenico delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), è ancora presente un sostanziale rischio cardiovascolare residuo. Una strategia additiva per ridurre ulteriormente questo rischio residuo può consistere nell'aumentare le concentrazioni di colesterolo delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL), e in particolare quelle del suo principale costituente proteico, l'apolipoproteina A-I (apoA-I). Tuttavia, prove recenti mostrano che l'aumento delle concentrazioni di colesterolo HDL (HDL-C) non sempre provoca una riduzione del rischio di malattie cardiovascolari (CVD). Per capirlo è importante sapere quali sono i bersagli ei meccanismi molecolari che sono alla base del passaggio a una frazione HDL con attività cardioprotettive. Vi è una crescente evidenza che in particolare le proteine ​​apoA-I nelle frazioni HDL sono ateroprotettive. È importante verificare se l'effetto di un intervento aumenti effettivamente la produzione di apoA-I poiché ciò si traduce nella formazione de-novo di piccole particelle HDL pre-beta che hanno piena capacità di riassorbire il colesterolo dalla parete arteriosa e restituirlo al fegato per la secrezione (trasporto inverso del colesterolo). I ricercatori qui propongono di valutare, in uno studio di intervento umano in doppio cieco, la differenza nell'espressione genica dell'apoA-I intestinale, di soggetti sani, dopo il consumo di un pasto ad alto contenuto di grassi (HF) o basso contenuto di grassi (LF). Inoltre i ricercatori propongono di valutare l'effetto della teobromina sull'espressione di apoA-I intestinale. Sulla base di numerosi studi, la teobromina ha migliorato i parametri di rischio cardiovascolare tra cui un aumento delle concentrazioni di apoA-I e colesterolo HDL. Non è tuttavia noto se questo effetto della teobromina derivi da un'elevata produzione di apoA-I, che suggerisce una funzionalità migliorata, o da una clearance ridotta, che suggerisce una funzionalità ridotta. I ricercatori propongono quindi di valutare anche se l'uso di teobromina è un modo migliore per aumentare l'espressione di mRNA e proteine ​​dell'apoA-I intestinale, rispetto al consumo di un pasto HF. Gli investigatori lo faranno nello stesso studio di intervento umano in doppio cieco. La teobromina verrà aggiunta in un terzo braccio in una condizione LF.

Disegno dello studio: lo studio proposto avrà un disegno cross-over randomizzato, in doppio cieco. La durata totale dello studio sarà di 17 giorni, di cui 3 giorni sperimentali con test postprandiali, ciascuno separato da un periodo di wash-out di 1 settimana.

Popolazione in studio: dieci soggetti maschi apparentemente sani, di età compresa tra 18 e 60 anni, senza una storia di disturbi o disturbi gastrointestinali.

Intervento: Durante i tre giorni sperimentali, i soggetti consumeranno un milkshake: un milkshake HF, un milkshake LF e un milkshake LF integrato con 850 mg di teobromina. Il follow-up totale durante ciascuno dei test postprandiali è di 5 ore.