Effektene av fett og teobromin på apoA-I

Begrunnelse: Til tross for vellykkede forsøk på å senke aterogent serum low-density lipoprotein (LDL) kolesterolkonsentrasjoner, er det fortsatt en betydelig gjenværende kardiovaskulær risiko. En additiv strategi for å redusere denne gjenværende risikoen ytterligere kan være å øke konsentrasjonen av høydensitetslipoprotein (HDL) kolesterol, og spesielt de av hovedproteinbestanddelen apolipoprotein A-I (apoA-I). Nyere bevis viser imidlertid at å øke HDL-kolesterolkonsentrasjonen (HDL-C) ikke alltid fører til en reduksjon i risikoen for hjerte- og karsykdom (CVD). For å forstå dette er det viktig å vite hva som er målene og de molekylære mekanismene som ligger til grunn for et skifte til en HDL-fraksjon med kardiobeskyttende aktiviteter. Det er økende bevis på at spesielt apoA-I-proteinene i HDL-fraksjonene er aterobeskyttende. Det er viktig å verifisere om effekten av en intervensjon faktisk øker apoA-I-produksjonen siden det resulterer i dannelsen av de-novo små pre-beta HDL-partikler som har full kapasitet til å resorbere kolesterol fra arterieveggen og returnere dette til leveren for sekresjon (omvendt kolesteroltransport). Etterforskerne her foreslår å evaluere, i en dobbeltblind human intervensjonsstudie, forskjellen i intestinalt apoA-I-genuttrykk, for friske forsøkspersoner, etter inntak av et måltid med høyt fett (HF) eller lite fett (LF). I tillegg foreslår etterforskerne å evaluere effekten av teobromin på intestinal apoA-I-ekspresjon. Basert på flere studier, forbedret teobromin kardiovaskulære risikoparametere, blant annet en økning i apoA-I- og HDL-kolesterolkonsentrasjoner. Det er imidlertid ukjent om denne effekten av teobromin stammer fra økt apoA-I-produksjon, noe som tyder på forbedret funksjonalitet, eller redusert clearance, noe som tyder på redusert funksjonalitet. Etterforskerne foreslår derfor å også vurdere om bruk av teobromin er en bedre måte å øke intestinal apoA-I mRNA og proteinekspresjon, enn inntak av et HF-måltid. Etterforskerne vil gjøre dette i den samme dobbeltblinde menneskelige intervensjonsstudien. Teobrominet vil bli tilsatt i en tredje arm i en LF-tilstand.

Studiedesign: Den foreslåtte studien vil ha en randomisert, dobbeltblind cross-over-design. Den totale studievarigheten vil være 17 dager, bestående av 3 eksperimentelle dager med postprandiale tester, hver atskilt med en 1 ukes utvaskingsperiode.

Studiepopulasjon: Ti tilsynelatende friske mannlige forsøkspersoner, i alderen 18-60 år, uten en historie med gastrointestinale lidelser eller plager.

Intervensjon: I løpet av de tre eksperimentelle dagene vil forsøkspersonene innta en milkshake: en HF milkshake, en LF milkshake og en LF milkshake supplert med 850 mg teobromin. Total oppfølging under hver av de postprandiale testene er 5 timer.