Virkningerne af fedt og teobromin på apoA-I

Begrundelse: På trods af vellykkede bestræbelser på at sænke atherogent serum low-density lipoprotein (LDL) kolesterolkoncentrationer, er der stadig en væsentlig resterende kardiovaskulær risiko. En additiv strategi til yderligere at sænke denne resterende risiko kan være ved at hæve højdensitetslipoprotein (HDL) kolesterolkoncentrationer, og især koncentrationerne af dets hovedproteinbestanddel apolipoprotein A-I (apoA-I). Nylige beviser viser dog, at en forhøjelse af HDL-kolesterol (HDL-C)-koncentrationer ikke altid medfører en reduktion af risikoen for hjertekarsygdomme (CVD). For at forstå dette er det vigtigt at vide, hvad er de mål og molekylære mekanismer, der ligger til grund for et skift til en HDL-fraktion med kardiobeskyttende aktiviteter. Der er stigende beviser for, at især apoA-I-proteinerne i HDL-fraktionerne er aterobeskyttende. Det er vigtigt at verificere, om effekten af ​​en intervention faktisk øger produktionen af ​​apoA-I, da det resulterer i dannelsen af ​​de-novo små pre-beta HDL-partikler, der har fuld kapacitet til at optage kolesterol fra arterievæggen og returnere dette til leveren til sekretion (omvendt kolesteroltransport). Forskerne her foreslår at evaluere, i en dobbeltblind human interventionsundersøgelse, forskellen i intestinal apoA-I-genekspression hos raske forsøgspersoner efter indtagelse af et måltid med højt fedtindhold (HF) eller lavt fedtindhold (LF). Derudover foreslår efterforskerne at evaluere effekten af ​​theobromin på intestinal apoA-I-ekspression. Baseret på adskillige undersøgelser forbedrede theobromin kardiovaskulære risikoparametre, herunder en stigning i apoA-I og HDL-kolesterolkoncentrationer. Det er dog ukendt, om denne effekt af theobromin stammer fra forhøjet apoA-I-produktion, hvilket tyder på forbedret funktionalitet eller nedsat clearance, hvilket tyder på nedsat funktionalitet. Forskerne foreslår derfor også at vurdere, om brugen af ​​theobromin er en bedre måde at øge intestinal apoA-I mRNA og proteinekspression på end indtagelse af et HF-måltid. Det vil efterforskerne gøre i det samme dobbeltblindede menneskelige interventionsstudie. Theobrominen vil blive tilsat i en tredje arm i en LF-tilstand.

Undersøgelsesdesign: Den foreslåede undersøgelse vil have et randomiseret, dobbeltblindt cross-over-design. Den samlede undersøgelsesvarighed vil være 17 dage, bestående af 3 forsøgsdage med postprandiale test, hver adskilt af en 1 uges udvaskningsperiode.

Undersøgelsespopulation: Ti tilsyneladende raske mandlige forsøgspersoner, i alderen 18-60 år, uden en historie med mave-tarmlidelser eller -klager.

Intervention: I løbet af de tre forsøgsdage vil forsøgspersonerne indtage en milkshake: en HF milkshake, en LF milkshake og en LF milkshake suppleret med 850 mg theobromin. Samlet opfølgning under hver af de postprandiale test er 5 timer.