Die Auswirkungen von Fett und Theobromin auf ApoA-I

Begründung: Trotz erfolgreicher Bemühungen zur Senkung der atherogenen LDL-Cholesterinkonzentration im Serum besteht immer noch ein erhebliches kardiovaskuläres Restrisiko. Eine zusätzliche Strategie zur weiteren Senkung dieses Restrisikos könnte darin bestehen, die Konzentrationen von High-Density-Lipoprotein (HDL)-Cholesterin und insbesondere seines Hauptproteinbestandteils Apolipoprotein A-I (apoA-I) zu erhöhen. Jüngste Erkenntnisse zeigen jedoch, dass eine Erhöhung der HDL-Cholesterinkonzentration (HDL-C) nicht immer zu einer Verringerung des Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen führt. Um dies zu verstehen, ist es wichtig zu wissen, welche Ziele und molekularen Mechanismen einer Umstellung auf eine HDL-Fraktion mit kardioprotektiven Aktivitäten zugrunde liegen. Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass insbesondere die ApoA-I-Proteine ​​in den HDL-Fraktionen eine atheroprotektive Wirkung haben. Es ist wichtig zu überprüfen, ob die Wirkung einer Intervention tatsächlich die ApoA-I-Produktion erhöht, da dies zur Bildung kleiner De-novo-Prä-Beta-HDL-Partikel führt, die die volle Kapazität haben, Cholesterin aus der Arterienwand zu resorbieren und an die Leber zurückzuführen zur Sekretion (umgekehrter Cholesterintransport). Die Forscher schlagen hier vor, in einer doppelblinden Interventionsstudie am Menschen den Unterschied in der intestinalen ApoA-I-Genexpression gesunder Probanden nach dem Verzehr einer fettreichen (HF) oder fettarmen (LF) Mahlzeit zu bewerten. Darüber hinaus schlagen die Forscher vor, die Wirkung von Theobromin auf die ApoA-I-Expression im Darm zu bewerten. Basierend auf mehreren Studien verbesserte Theobromin die kardiovaskulären Risikoparameter, darunter eine Erhöhung der ApoA-I- und HDL-Cholesterinkonzentrationen. Es ist jedoch nicht bekannt, ob diese Wirkung von Theobromin auf eine erhöhte ApoA-I-Produktion zurückzuführen ist, was auf eine verbesserte Funktionalität hindeutet, oder auf eine verringerte Clearance, was auf eine verringerte Funktionalität hindeutet. Die Forscher schlagen daher vor, auch zu bewerten, ob die Verwendung von Theobromin ein besserer Weg zur Erhöhung der intestinalen ApoA-I-mRNA- und Proteinexpression ist als der Verzehr einer HF-Mahlzeit. Die Forscher werden dies in derselben doppelblinden Interventionsstudie am Menschen tun. Das Theobromin wird in einem dritten Arm im LF-Zustand hinzugefügt.

Studiendesign: Die vorgeschlagene Studie wird ein randomisiertes, doppelblindes Cross-Over-Design haben. Die gesamte Studiendauer beträgt 17 Tage, bestehend aus 3 Versuchstagen mit postprandialen Tests, jeweils getrennt durch eine einwöchige Auswaschphase.

Studienpopulation: Zehn scheinbar gesunde männliche Probanden im Alter von 18 bis 60 Jahren, in deren Vorgeschichte keine Magen-Darm-Störungen oder -Beschwerden aufgetreten sind.

Intervention: Während der drei Versuchstage konsumieren die Probanden einen Milchshake: einen HF-Milchshake, einen LF-Milchshake und einen LF-Milchshake, ergänzt mit 850 mg Theobromin. Die gesamte Nachbeobachtung während jedes postprandialen Tests beträgt 5 Stunden.