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Les effets de la graisse et de la théobromine sur l'apoA-I

4 août 2014 mis à jour par: Maastricht University Medical Center

Les effets d'un régime riche en matières grasses ou en théobromine sur l'expression intestinale de l'ARNm et des protéines de l'apoA-I

Justification : Malgré des efforts réussis pour abaisser les concentrations sériques de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) athérogènes, un risque cardiovasculaire résiduel substantiel est toujours présent. Une stratégie additive pour réduire davantage ce risque résiduel peut consister à augmenter les concentrations de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL), et en particulier celles de son principal constituant protéique, l'apolipoprotéine A-I (apoA-I). Cependant, des preuves récentes montrent que l'augmentation des concentrations de cholestérol HDL (HDL-C) n'entraîne pas toujours une réduction du risque de maladie cardiovasculaire (MCV). Pour comprendre cela, il est important de savoir quelles sont les cibles et les mécanismes moléculaires qui sous-tendent un passage à une fraction HDL avec des activités cardioprotectrices. Il y a de plus en plus de preuves que les protéines apoA-I en particulier dans les fractions HDL sont athéroprotectrices. Il est important de vérifier si l'effet d'une intervention augmente réellement la production d'apoA-I, car cela entraîne la formation de petites particules HDL pré-bêta de novo qui ont la pleine capacité de résorber le cholestérol de la paroi artérielle et de le renvoyer au foie. pour la sécrétion (transport inverse du cholestérol). Les investigateurs proposent ici d'évaluer, dans une étude interventionnelle humaine en double aveugle, la différence d'expression intestinale du gène apoA-I, de sujets sains, après consommation d'un repas riche en graisses (HF) ou pauvre en graisses (LF). De plus, les chercheurs proposent d'évaluer l'effet de la théobromine sur l'expression intestinale de l'apoA-I. D'après plusieurs études, la théobromine a amélioré les paramètres de risque cardiovasculaire parmi lesquels une élévation des concentrations d'apoA-I et de cholestérol HDL. On ne sait cependant pas si cet effet de la théobromine provient d'une production élevée d'apoA-I, ce qui suggère une fonctionnalité améliorée, ou d'une clairance réduite, suggérant une fonctionnalité réduite. Les chercheurs proposent donc d'évaluer également si l'utilisation de la théobromine est un meilleur moyen d'augmenter l'expression intestinale de l'ARNm et des protéines de l'apoA-I, que la consommation d'un repas HF. Les enquêteurs le feront dans la même étude d'intervention humaine en double aveugle. La théobromine sera ajoutée dans un troisième bras en condition LF.

Conception de l'étude : L'étude proposée aura une conception croisée randomisée en double aveugle. La durée totale de l'étude sera de 17 jours, consistant en 3 jours expérimentaux avec des tests postprandiaux, chacun séparé par une période de sevrage d'une semaine.

Population étudiée : Dix sujets masculins apparemment en bonne santé, âgés de 18 à 60 ans, sans antécédent de troubles gastro-intestinaux ou de plaintes.

Intervention : Durant les trois jours expérimentaux, les sujets consommeront un milkshake : un milkshake HF, un milkshake LF et un milkshake LF additionné de 850 mg de théobromine. Le suivi total lors de chacun des tests postprandiaux est de 5 heures.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Maastricht, Pays-Bas, 6202
        • Maastricht University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Entre 18 et 60 ans
  • Cholestérol total sérique <8,0 mmol/L
  • Glycémie <7,0 mmol/L
  • IMC entre 20 et 30 kg/m2
  • Non-fumeur
  • Volonté de s'abstenir de produits riches en théobromine deux semaines avant l'étude en maintenant pendant toute la durée (17 jours) de l'étude :

    • Produits contenant du chocolat (voir l'annexe A).
  • Volonté de s'abstenir de boissons énergisantes à partir de deux semaines avant l'étude en se maintenant pendant toute la durée (17 jours) de l'étude, en raison de sa teneur élevée en caféine,
  • Volonté de réduire les boissons contenant de la caféine jusqu'à un maximum de 4 verres par jour à partir de deux semaines avant l'étude en se maintenant pendant toute la durée (17 jours) de l'étude :

    • Café
    • Thé
    • Cola.

Critère d'exclusion:

  • Poids corporel instable (prise ou perte de poids > 3 kg au cours des 3 derniers mois),
  • Ne pas vouloir arrêter la consommation d'inhibiteur d'acide gastrique, de laxantia, de prébiotiques, de probiotiques et d'antibiotiques pendant au moins un mois avant le début de l'étude et pendant l'étude.
  • Toute condition médicale nécessitant un traitement et/ou l'utilisation de médicaments,
  • Indication pour le traitement avec des médicaments hypocholestérolémiants selon le Dutch Cholesterol Consensus (35)
  • Utilisation de médicaments ou d'un régime médicalement prescrit connu pour affecter le métabolisme des lipides sériques ou du glucose. L'utilisation de contraceptifs oraux et de paracétamol est autorisée.
  • Maladie cardiovasculaire active (par exemple insuffisance cardiaque congestive) ou événement récent (<6 mois), tel qu'un infarctus aigu du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
  • Maladies gastro-intestinales (telles que la maladie coeliaque, la maladie inflammatoire de l'intestin, la maladie du côlon irritable et les allergies alimentaires) ou des antécédents de troubles ou de troubles gastro-intestinaux.
  • Conditions médicales graves pouvant interférer avec l'étude telles que l'épilepsie, l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique et la polyarthrite rhumatoïde.
  • Ne veut pas arrêter la consommation de suppléments vitaminiques ou de capsules d'huile de poisson 3 semaines avant le début de l'étude
  • Consommation de >21 verres de boissons contenant de l'alcool par semaine.
  • Abus de drogues
  • Participation à une autre étude biomédicale dans le mois précédant la visite de dépistage
  • Avoir donné > 150 ml de sang dans le mois précédant la visite de sélection, prévoir de donner du sang pendant l'étude ou dans le mois suivant la fin de l'étude.
  • Impossible ou difficile à percer comme en témoignent les visites de dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Repas riche en matières grasses
Un milkshake riche en matières grasses contenant 60,6 grammes de matières grasses
Comparateur placebo: Repas faible en gras
Un milkshake faible en gras contenant 10,5 grammes de matières grasses
Expérimental: Un repas faible en gras contenant de la théobromine
Un milk-shake faible en gras contenant 10,5 grammes de matières grasses complété par 850 mg de théobromine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Micropuce
Délai: jusqu'à 3 jours
Tous les 3 jours de test, 5 heures après le repas postprandial, une biopsie sera effectuée. A partir de ces cellules intestinales, les profils d'expression génique seront mesurés par microarray.
jusqu'à 3 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échantillons de sang
Délai: Jour 1, 2 et 3 à T=0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 et 240 min
Au cours de chaque journée de test, des échantillons de sang seront prélevés à intervalles réguliers après la consommation du repas postprandial. Des échantillons de sang sont prélevés pour analyser les lipides, l'apoA-I, l'apoB-100, l'apoB48, la CRP, l'efflux de cholestérol, le glucose et les acides gras libres.
Jour 1, 2 et 3 à T=0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 et 240 min

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jogchum Plat, Prof, Maastricht University Hospital
  • Directeur d'études: Ronald Mensink, Prof, Maastricht University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2014

Première publication (Estimation)

12 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

5 août 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2014

Dernière vérification

1 août 2014

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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