Effekterna av fett och teobromin på apoA-I

Bakgrund: Trots framgångsrika ansträngningar för att sänka koncentrationer av aterogent lågdensitetslipoprotein (LDL)-kolesterol i serum finns det fortfarande en betydande kvarvarande kardiovaskulär risk. En additiv strategi för att ytterligare sänka denna kvarvarande risk kan vara genom att höja högdensitetslipoprotein (HDL) kolesterolkoncentrationer, och i synnerhet de av dess huvudproteinbeståndsdel apolipoprotein A-I (apoA-I). Nya bevis visar dock att en höjning av HDL-kolesterolkoncentrationen (HDL-C) inte alltid orsakar en minskning av risken för hjärt-kärlsjukdom (CVD). För att förstå detta är det viktigt att veta vilka mål och molekylära mekanismer som ligger bakom en övergång till en HDL-fraktion med hjärtskyddande aktiviteter. Det finns ökande bevis för att särskilt apoA-I-proteinerna i HDL-fraktionerna är ateroprotektiva. Det är viktigt att verifiera om effekten av en intervention faktiskt ökar produktionen av apoA-I eftersom det resulterar i bildandet av de-novo små pre-beta HDL-partiklar som har full kapacitet att absorbera kolesterol från artärväggen och återföra detta till levern för utsöndring (omvänd kolesteroltransport). Utredarna här föreslår att utvärdera, i en dubbelblind human interventionsstudie, skillnaden i intestinalt apoA-I-genuttryck hos friska försökspersoner efter konsumtion av en måltid med hög fetthalt (HF) eller låg fetthalt (LF). Dessutom föreslår utredarna att utvärdera effekten av teobromin på intestinalt apoA-I-uttryck. Baserat på flera studier förbättrade teobromin kardiovaskulära riskparametrar, bland annat en höjning av apoA-I- och HDL-kolesterolkoncentrationer. Det är dock okänt om denna effekt av teobromin härrör från förhöjd apoA-I-produktion, vilket tyder på förbättrad funktionalitet eller minskat clearance, vilket tyder på minskad funktionalitet. Utredarna föreslår därför att även utvärdera om användningen av teobromin är ett bättre sätt att öka intestinalt apoA-I-mRNA och proteinuttryck än konsumtion av en HF-måltid. Utredarna kommer att göra detta i samma dubbelblinda mänskliga interventionsstudie. Teobrominet kommer att tillsättas i en tredje arm i ett LF-tillstånd.

Studiedesign: Den föreslagna studien kommer att ha en randomiserad, dubbelblind cross-over-design. Den totala studietiden kommer att vara 17 dagar, bestående av 3 experimentdagar med postprandiala tester, var och en åtskilda av en 1 veckas tvättperiod.

Studiepopulation: Tio till synes friska manliga försökspersoner, i åldern 18-60 år, utan anamnes på några gastrointestinala störningar eller besvär.

Intervention: Under de tre försöksdagarna kommer försökspersonerna att konsumera en milkshake: en HF milkshake, en LF milkshake och en LF milkshake kompletterad med 850 mg teobromin. Total uppföljning under vart och ett av de postprandiala testerna är 5 timmar.