Wpływ tłuszczu i teobrominy na apoA-I

Uzasadnienie: Pomimo udanych wysiłków zmierzających do obniżenia aterogennego stężenia lipoprotein o małej gęstości (LDL) w surowicy, nadal istnieje znaczne resztkowe ryzyko sercowo-naczyniowe. Dodatkowa strategia mająca na celu dalsze obniżenie tego ryzyka resztkowego może polegać na podniesieniu stężenia cholesterolu w lipoproteinach o dużej gęstości (HDL), a w szczególności w jego głównym składniku białkowym, apolipoproteinie A-I (apoA-I). Jednak ostatnie dowody wskazują, że zwiększenie stężenia cholesterolu HDL (HDL-C) nie zawsze powoduje zmniejszenie ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (CVD). Aby to zrozumieć, ważne jest, aby wiedzieć, jakie są cele i mechanizmy molekularne leżące u podstaw przejścia do frakcji HDL o działaniu kardioprotekcyjnym. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że szczególnie białka apoA-I we frakcjach HDL są protekcyjne dla miażdżycy. Ważne jest, aby zweryfikować, czy efekt interwencji faktycznie zwiększa produkcję apoA-I, ponieważ powoduje to tworzenie się de novo małych cząstek pre-beta HDL, które mają pełną zdolność do resorpcji cholesterolu ze ściany tętnicy i zwracania go do wątroby do sekrecji (odwrotny transport cholesterolu). Badacze proponują tutaj ocenę, w podwójnie ślepym badaniu interwencyjnym na ludziach, różnicy w ekspresji genu apoA-I w jelitach zdrowych osób po spożyciu posiłku o wysokiej zawartości tłuszczu (HF) lub o niskiej zawartości tłuszczu (LF). Dodatkowo badacze proponują ocenę wpływu teobrominy na ekspresję jelitowej apoA-I. Na podstawie kilku badań teobromina poprawiła parametry ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym podwyższenie stężenia cholesterolu apoA-I i HDL. Nie wiadomo jednak, czy to działanie teobrominy wynika ze zwiększonej produkcji apoA-I, co sugeruje lepszą funkcjonalność, czy też ze zmniejszonego klirensu, co sugeruje zmniejszoną funkcjonalność. Dlatego badacze proponują również ocenę, czy stosowanie teobrominy jest lepszym sposobem na zwiększenie ekspresji mRNA i białka apoA-I w jelicie niż spożycie posiłku HF. Badacze zrobią to w tym samym podwójnie ślepym badaniu interwencyjnym na ludziach. Teobromina zostanie dodana w trzecim ramieniu w warunkach LF.

Projekt badania: Proponowane badanie będzie miało randomizowany, podwójnie ślepy, krzyżowy projekt. Całkowity czas trwania badania wyniesie 17 dni, na które składają się 3 dni eksperymentalne z testami poposiłkowymi, każdy oddzielony 1-tygodniowym okresem wypłukiwania.

Badana populacja: Dziesięciu pozornie zdrowych mężczyzn w wieku 18-60 lat, bez historii jakichkolwiek zaburzeń lub dolegliwości żołądkowo-jelitowych.

Interwencja: Podczas trzech dni eksperymentu badani spożywali koktajl mleczny: jeden koktajl mleczny HF, jeden koktajl mleczny LF i jeden koktajl mleczny LF z dodatkiem 850 mg teobrominy. Całkowity czas obserwacji podczas każdego z testów poposiłkowych wynosi 5 godzin.