De effecten van vet en theobromine op apoA-I

Rationale: Ondanks succesvolle pogingen om atherogene serum low-density lipoprotein (LDL) cholesterolconcentraties te verlagen, is er nog steeds een substantieel residueel cardiovasculair risico. Een additieve strategie om dit resterende risico verder te verlagen, kan zijn door de hoge dichtheid lipoproteïne (HDL) cholesterolconcentraties te verhogen, en in het bijzonder die van het belangrijkste eiwitbestanddeel apolipoproteïne A-I (apoA-I). Recent bewijs toont echter aan dat het verhogen van de HDL-cholesterol (HDL-C)-concentraties niet altijd leidt tot een vermindering van het risico op hart- en vaatziekten (HVZ). Om dit te begrijpen is het belangrijk om te weten wat de doelwitten en moleculaire mechanismen zijn die ten grondslag liggen aan een verschuiving naar een HDL-fractie met cardioprotectieve activiteiten. Er is toenemend bewijs dat met name de apoA-I-eiwitten in de HDL-fracties atheroprotectief zijn. Het is belangrijk om na te gaan of het effect van een interventie daadwerkelijk de apoA-I-productie verhoogt, aangezien dat resulteert in de vorming van de-novo kleine pre-bèta HDL-deeltjes die volledig in staat zijn om cholesterol uit de arteriële wand te resorberen en terug te voeren naar de lever. voor secretie (omgekeerd cholesteroltransport). De onderzoekers stellen hier voor om in een dubbelblinde menselijke interventiestudie het verschil in intestinale apoA-I-genexpressie van gezonde proefpersonen te evalueren na consumptie van een vetrijke (HF) of vetarme (LF) maaltijd. Daarnaast stellen de onderzoekers voor om het effect van theobromine op intestinale apoA-I-expressie te evalueren. Op basis van verschillende onderzoeken verbeterde theobromine de cardiovasculaire risicoparameters, waaronder een verhoging van de apoA-I- en HDL-cholesterolconcentraties. Het is echter niet bekend of dit effect van theobromine afkomstig is van een verhoogde apoA-I-productie, wat een verbeterde functionaliteit suggereert, of een verminderde klaring, wat een verminderde functionaliteit suggereert. De onderzoekers stellen daarom voor om ook te evalueren of het gebruik van theobromine een betere manier is om apoA-I-mRNA en eiwitexpressie in de darm te verhogen dan consumptie van een HF-maaltijd. Dat doen de onderzoekers in dezelfde dubbelblinde humane interventiestudie. De theobromine wordt toegevoegd in een derde arm in een LF-toestand.

Studieopzet: De voorgestelde studie zal een gerandomiseerde, dubbelblinde cross-over opzet hebben. De totale duur van het onderzoek is 17 dagen, bestaande uit 3 experimentele dagen met postprandiale tests, elk gescheiden door een wash-outperiode van 1 week.

Studiepopulatie: Tien ogenschijnlijk gezonde mannelijke proefpersonen, in de leeftijd van 18-60 jaar, zonder voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen of klachten.

Interventie: Tijdens de drie experimentele dagen consumeren de proefpersonen een milkshake: één HF-milkshake, één LF-milkshake en één LF-milkshake aangevuld met 850 mg theobromine. De totale follow-up tijdens elk van de postprandiale tests is 5 uur.