p53 再発性高悪性度漿液性卵巣癌におけるサプレッサーの活性化、APR-246 を併用するまたは併用しない全身性カルボプラチン併用化学療法の第 Ib/II 相試験
2025年3月6日 更新者：Aprea Therapeutics
PiSARRO: 再発性高悪性度漿液性卵巣癌における p53 サプレッサーの活性化、APR-246 を併用するまたは併用しない全身性カルボプラチン併用化学療法の第 Ib/II 相試験
この研究の目的は、APR-246 とカルボプラチン/PLD を組み合わせた化学療法レジメンの有効性を、カルボプラチン/PLD 化学療法レジメン単独と比較して、プラチナ感受性の再発性高悪性度漿液性卵巣癌 (HGSOC) 患者を対象に予備評価を行うことです。 p53が変異している。
さらに、本研究は、APR-246 とカルボプラチン/PLD 化学療法併用レジメンの安全性プロファイルを、カルボプラチン/PLD 化学療法レジメン単独と比較して評価し、潜在的なバイオマーカーを評価し、腫瘍および代理組織における生物学的活性を評価することを目的としています。
この試験には、最大 400 人の患者が登録されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
247
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- The University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- UPMC Hillman Cancer Center, Magee-Womens Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- Parkland, UT Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Massey Cancer Center, Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Swedish Cancer Institute
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Bristol、イギリス、BS2 8ED
- Bristol Haematology & Oncology Centre, University Hospitals Bristol
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Cambridge Cancer Trials Centre, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XR
- Edinburgh Cancer Research Centre, The University of Edinburgh
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Liverpool、イギリス、CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Center NHS Foundation Trust
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London、イギリス、SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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London、イギリス、W12 0NN
- Imperial College London, Hammersmith Hospital Campus
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum
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Groningen、オランダ、9700 RB
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Leiden、オランダ、2300 RC
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Maastricht、オランダ、6229 HX
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Stockholm、スウェーデン、SE-171 76
- Karolinska University Hospital
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Badalona、スペイン、08916
- Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Córdoba、スペイン、14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、スペイン、28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Madrid、スペイン、28033
- Centro Oncologico MD Anderson
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Málaga、スペイン、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Vitoria-Gasteiz、スペイン、01009
- Hospital Universitario Araba
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Zaragosa、スペイン、50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Berlin、ドイツ、13353
- Charité Campus Virchow-Klinikum
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Berlin、ドイツ、10367
- Praxisklinik, Krebsheilkunde für Frauen
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Ulm、ドイツ、89075
- Universitätsfrauenklinik Ulm
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Lyon、フランス、69373
- Centre Léon Bérard
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Lyon、フランス、69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Nantes、フランス、44202
- Centre Catherine de Sienne
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Paris、フランス、75005
- Institut Curie
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Paris、フランス、75012
- Hôpital des Diaconesses (Site Reuilly)
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Strasbourg、フランス、67065
- Centre Paul Strass
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
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Antwerpen、ベルギー、2650
- Antwerp University Hospital
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Brussels、ベルギー、1000
- Institut Jules Bordet
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Brussels、ベルギー、B-1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
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Gent、ベルギー、9000
- Medische oncologie, Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven、ベルギー、B-3000
- Leuven University Hospitals
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 高悪性度の漿液性卵巣癌が確認され、p53 の陽性核免疫組織化学 (IHC) 染色
- -最初または2番目のプラチナベースのレジメン後6〜24か月間の疾患の進行
- 少なくとも単一の測定可能な病変。 フェーズ II の患者のみ
- -登録前の適切な臓器機能
- -以前のがん治療による毒性はグレード1に回復している必要があります（有害事象の共通用語基準[CTCAE] 4.0で定義） -以前の治療による神経毒性に続発する慢性安定グレード2の末梢神経障害は、ケースバイケースで考慮される場合があります
- ECOGパフォーマンスステータス0～1
除外基準:
- -ドキソルビシン > 400 mg/m2 またはエピルビシン > 720 mg/m2 の累積用量への以前の曝露
- -カルボプラチン、白金含有化合物またはマンニトールに対するアレルギー反応の病歴および/またはPLDまたは賦形剤のいずれかに対する過敏症
- CTスキャンまたはMRIによる画像検査を受けることができない
- -計画された治療を妨げたり、患者のコンプライアンスに影響を与えたり、患者を治療関連の合併症の危険にさらしたりする可能性のある他の病状（精神疾患、感染症、神経学的状態、身体検査または検査所見など）の証拠
- -治療を必要とする同時悪性腫瘍（非浸潤性癌または上皮内癌を除く）
- -同時（または登録前4週間以内）の化学療法、免疫療法、放射線療法、または調査中と見なされる補助療法（つまり、承認されていない適応症および研究調査の文脈で使用される）。 支持療法は許可されています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズIb。 APR-246 (35mg/kg) + カルボプラチン/PLD。
APR-246の用量漸増。
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静脈内注入。
静脈内注入。
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実験的：フェーズ II: A 群。APR-246 + カルボプラチン/PLD。
実験的
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静脈内注入。
静脈内注入。
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アクティブコンパレータ：フェーズ II: B 群。カルボプラチン/PLD。
アクティブコンパレータ
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静脈内注入。
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実験的：フェーズIb。 APR-246 (50mg/kg) + カルボプラチン/PLD。
APR-246の用量漸増。
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静脈内注入。
静脈内注入。
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実験的：フェーズIb。 APR-246 (67.5mg/kg) + カルボプラチン/PLD。
APR-246の用量漸増。
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静脈内注入。
静脈内注入。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ Ib: APR-246 とカルボプラチン/PLD レジメンの組み合わせによる用量制限毒性 (DLT) (説明を参照)
時間枠：最初の治療サイクルが終了するまで、つまり 28 日目
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DLT: プロトコルに記載されているグレード/日数による血液毒性および非血液毒性。
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最初の治療サイクルが終了するまで、つまり 28 日目
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フェーズ Ib および II: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月まで
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第 Ib 相：無増悪生存期間は、登録日から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで計算されます。 症状の悪化は PD とは見なされません。 疾患の進行または死亡の証拠がない患者の場合、無増悪生存期間は、評価可能な最後の腫瘍評価の日付で打ち切られます。 評価可能な腫瘍評価のない患者は、最初の治験薬投与の日に打ち切られます。 フェーズ II: Blinded Independent Central Review (BICR) に基づく無増悪生存期間 (PFS) が主要評価項目であり、無作為化日から客観的な疾患進行または再発日までの日数として定義されます (RECIST v1 によると)。 .1 のみ) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方。 どちらのイベントも発生しない場合、PFS は、評価可能な最後の腫瘍評価の日付で打ち切られます。 症状の悪化は、客観的な病気の進行とは見なされません。 |
24ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ Ib およびフェーズ II: 全奏効率 (RR)
時間枠：24ヶ月まで
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.0）による標的病変のMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。
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24ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：John A Green, Dr、Coordinating Investigator. Clatterbridge Centre for Oncology, UK
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lehmann S, Bykov VJ, Ali D, Andren O, Cherif H, Tidefelt U, Uggla B, Yachnin J, Juliusson G, Moshfegh A, Paul C, Wiman KG, Andersson PO. Targeting p53 in vivo: a first-in-human study with p53-targeting compound APR-246 in refractory hematologic malignancies and prostate cancer. J Clin Oncol. 2012 Oct 10;30(29):3633-9. doi: 10.1200/JCO.2011.40.7783. Epub 2012 Sep 10.
- Deneberg S, Cherif H, Lazarevic V, Andersson PO, von Euler M, Juliusson G, Lehmann S. An open-label phase I dose-finding study of APR-246 in hematological malignancies. Blood Cancer J. 2016 Jul 15;6(7):e447. doi: 10.1038/bcj.2016.60. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年3月1日
一次修了 (実際)
2019年4月1日
研究の完了 (実際)
2019年4月1日
試験登録日
最初に提出
2014年3月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年3月25日
最初の投稿 (推定)
2014年3月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月6日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APR-407
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