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p53 Activation du suppresseur dans le cancer de l'ovaire séreux récurrent de haut grade, une étude de phase Ib/II sur la chimiothérapie systémique combinée au carboplatine avec ou sans APR-246

6 mars 2025 mis à jour par: Aprea Therapeutics

PiSARRO : Activation du suppresseur de p53 dans le cancer de l'ovaire séreux récurrent de haut grade, une étude de phase Ib/II sur la chimiothérapie systémique combinée au carboplatine avec ou sans APR-246

Le but de cette étude est de faire une évaluation préliminaire de l'efficacité d'un schéma de chimiothérapie combiné APR-246 et carboplatine/PLD, par rapport à un schéma de chimiothérapie carboplatine/PLD seul, chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire séreux récurrent de haut grade sensible au platine (HGSOC) avec p53 mutée. En outre, l'étude vise à évaluer le profil d'innocuité du schéma de chimiothérapie combiné APR-246 et carboplatine/PLD par rapport au schéma de chimiothérapie carboplatine/PLD seul, à évaluer les biomarqueurs potentiels et à évaluer l'activité biologique dans la tumeur et les tissus de substitution. L'essai recrutera jusqu'à un maximum de 400 patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

247

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charité Campus Virchow-Klinikum
      • Berlin, Allemagne, 10367
        • Praxisklinik, Krebsheilkunde für Frauen
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Ulm, Allemagne, 89075
        • Universitätsfrauenklinik Ulm
  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Brussels, Belgique, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgique, B-1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Gent, Belgique, 9000
        • Medische oncologie, Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgique, B-3000
        • Leuven University Hospitals
  • Espagne
      • Badalona, Espagne, 08916
        • Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Córdoba, Espagne, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Espagne, 28033
        • Centro Oncologico MD Anderson
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Vitoria-Gasteiz, Espagne, 01009
        • Hospital Universitario Araba
      • Zaragosa, Espagne, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
  • France
      • Lyon, France, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, France, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Nantes, France, 44202
        • Centre Catherine de Sienne
      • Paris, France, 75005
        • Institut Curie
      • Paris, France, 75012
        • Hôpital des Diaconesses (Site Reuilly)
      • Strasbourg, France, 67065
        • Centre Paul Strass
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum
      • Groningen, Pays-Bas, 9700 RB
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Leiden, Pays-Bas, 2300 RC
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
  • Royaume-Uni
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8ED
        • Bristol Haematology & Oncology Centre, University Hospitals Bristol
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Cambridge Cancer Trials Centre, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XR
        • Edinburgh Cancer Research Centre, The University of Edinburgh
      • Liverpool, Royaume-Uni, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Center NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, W12 0NN
        • Imperial College London, Hammersmith Hospital Campus
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Suède
      • Stockholm, Suède, SE-171 76
        • Karolinska University Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • The University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • UPMC Hillman Cancer Center, Magee-Womens Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Parkland, UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Massey Cancer Center, Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer séreux de l'ovaire de haut grade confirmé et coloration immunohistochimique nucléaire (IHC) positive pour p53
  • Progression de la maladie entre 6 et 24 mois après un premier ou un deuxième régime à base de platine
  • Au moins une seule lésion mesurable. Patients de phase II uniquement
  • Fonction d'organe adéquate avant l'enregistrement
  • Les toxicités des traitements anticancéreux antérieurs doivent avoir récupéré au grade 1 (défini par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] 4.0) La neuropathie périphérique chronique stable de grade 2 secondaire à la neurotoxicité des traitements antérieurs peut être envisagée au cas par cas
  • Statut de performance ECOG de 0 à 1

Critère d'exclusion:

  • Exposition antérieure à des doses cumulées de doxorubicine > 400 mg/m2 ou d'épirubicine > 720 mg/m2
  • Antécédents de réactions allergiques au carboplatine, aux composés contenant du platine ou au mannitol et/ou hypersensibilité au PLD ou à l'un des excipients
  • Impossible de subir une imagerie par tomodensitométrie ou IRM
  • Preuve de toute autre affection médicale (telle qu'une maladie psychiatrique, une maladie infectieuse, une affection neurologique, un examen physique ou des résultats de laboratoire) susceptible d'interférer avec le traitement prévu, d'affecter l'observance du patient ou d'exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement
  • Malignité concomitante nécessitant un traitement (à l'exclusion du carcinome non invasif ou du carcinome in situ)
  • prend simultanément (ou dans les 4 semaines précédant l'inscription) une chimiothérapie, une immunothérapie, une radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale (c'est-à-dire utilisée pour des indications non approuvées et dans le cadre d'une recherche). Les mesures de soins de support sont autorisées

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase Ib. APR-246 (35 mg/kg) + Carboplatine/PLD.
Augmentation de la dose d'APR-246.
Médicament: APR-246
Perfusion intraveineuse.
Médicament: Carboplatine et chlorhydrate de doxorubicine liposomal pégylé (PLD)
Perfusion intraveineuse.
Expérimental: Phase II : Bras A. APR-246 + Carboplatine/PLD.
Expérimental
Médicament: APR-246
Perfusion intraveineuse.
Médicament: Carboplatine et chlorhydrate de doxorubicine liposomal pégylé (PLD)
Perfusion intraveineuse.
Comparateur actif: Phase II : Bras B. Carboplatine/PLD.
Comparateur actif
Médicament: Carboplatine et chlorhydrate de doxorubicine liposomal pégylé (PLD)
Perfusion intraveineuse.
Expérimental: Phase Ib. APR-246 (50 mg/kg) + Carboplatine/PLD.
Augmentation de la dose d'APR-246.
Médicament: APR-246
Perfusion intraveineuse.
Médicament: Carboplatine et chlorhydrate de doxorubicine liposomal pégylé (PLD)
Perfusion intraveineuse.
Expérimental: Phase Ib. APR-246 (67,5 mg/kg) + Carboplatine/PLD.
Augmentation de la dose d'APR-246.
Médicament: APR-246
Perfusion intraveineuse.
Médicament: Carboplatine et chlorhydrate de doxorubicine liposomal pégylé (PLD)
Perfusion intraveineuse.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase Ib : Toxicités limitant la dose (DLT) (voir description) du régime combiné APR-246 et carboplatine/PLD
Délai: Jusqu'à la fin du premier cycle de traitement, c'est-à-dire le jour 28
DLT : Toxicités hématologiques et non hématologiques selon grade/jours indiqués dans le protocole.
Jusqu'à la fin du premier cycle de traitement, c'est-à-dire le jour 28
Phase Ib et II : Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 24 mois

Phase Ib : la survie sans progression est calculée à partir de la date d'inscription jusqu'à la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La détérioration symptomatique n'est pas considérée comme une MP. Pour un patient sans signe de progression de la maladie ou de décès, la survie sans progression sera censurée à la date de la dernière évaluation tumorale évaluable. Les patients sans évaluation tumorale évaluable seront censurés à la date de la première administration du médicament à l'étude.

Phase II : la survie sans progression (SSP) basée sur l'examen central indépendant en aveugle (BICR) est le critère d'évaluation principal et est définie comme le nombre de jours entre la date de randomisation et la date de progression objective de la maladie ou de rechute (selon RECIST v1 .1 uniquement) ou un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Si aucun événement ne se produit, la SSP est censurée à la date de la dernière évaluation tumorale évaluable. La détérioration symptomatique n'est pas considérée comme une progression objective de la maladie.
Jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase Ib et Phase II : taux de réponse global (RR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP.
Jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Aprea Therapeutics

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John A Green, Dr, Coordinating Investigator. Clatterbridge Centre for Oncology, UK

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2014

Première publication (Estimé)

28 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APR-407

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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