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Attivazione del soppressore p53 nel carcinoma ovarico sieroso ricorrente di alto grado, uno studio di fase Ib/II sulla chemioterapia sistemica combinata con carboplatino con o senza APR-246

27 febbraio 2024 aggiornato da: Aprea Therapeutics

PiSARRO: attivazione del soppressore p53 nel carcinoma ovarico sieroso ricorrente di alto grado, uno studio di fase Ib/II sulla chemioterapia sistemica combinata con carboplatino con o senza APR-246

Lo scopo di questo studio è quello di effettuare una valutazione preliminare dell'efficacia di un regime chemioterapico combinato APR-246 e carboplatino/PLD, rispetto al solo regime chemioterapico carboplatino/PLD, in pazienti con carcinoma ovarico sieroso di alto grado ricorrente sensibile al platino (HGSOC) con p53 mutato. Inoltre, lo studio mira a valutare il profilo di sicurezza del regime chemioterapico combinato APR-246 e carboplatino/PLD rispetto al solo regime chemioterapico carboplatino/PLD, valutare potenziali biomarcatori e valutare l'attività biologica nei tessuti tumorali e surrogati. Lo studio arruolerà fino a un massimo di 400 pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

247

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Brussels, Belgio, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgio, B-1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Gent, Belgio, 9000
        • Medische oncologie, Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgio, B-3000
        • Leuven University Hospitals
  • Francia
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre LEON BERARD
      • Lyon, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Nantes, Francia, 44202
        • Centre Catherine de Sienne
      • Paris, Francia, 75005
        • Institut Curie
      • Paris, Francia, 75012
        • Hôpital des Diaconesses (Site Reuilly)
      • Strasbourg, Francia, 67065
        • Centre Paul Strass
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Charité Campus Virchow-Klinikum
      • Berlin, Germania, 10367
        • Praxisklinik, Krebsheilkunde für Frauen
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Ulm, Germania, 89075
        • Universitätsfrauenklinik Ulm
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum
      • Groningen, Olanda, 9700 RB
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Leiden, Olanda, 2300 RC
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Olanda, 6229 HX
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
  • Regno Unito
      • Bristol, Regno Unito, BS2 8ED
        • Bristol Haematology & Oncology Centre, University Hospitals Bristol
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Cambridge Cancer Trials Centre, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
      • Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XR
        • Edinburgh Cancer Research Centre, The University of Edinburgh
      • Liverpool, Regno Unito, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Center NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, W12 0NN
        • Imperial College London, Hammersmith Hospital Campus
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Badalona, Spagna, 08916
        • Institut Català d'Oncologia, Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Córdoba, Spagna, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Spagna, 28033
        • Centro Oncológico MD Anderson
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Vitoria-Gasteiz, Spagna, 01009
        • Hospital Universitario Araba
      • Zaragosa, Spagna, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • The University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • UPMC Hillman Cancer Center, Magee-Womens Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Parkland, UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Massey Cancer Center, Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia, SE-171 76
        • Karolinska University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Cancro ovarico sieroso di alto grado confermato e colorazione immunoistochimica nucleare (IHC) positiva per p53
  • Progressione della malattia tra 6 e 24 mesi dopo un primo o un secondo regime a base di platino
  • Almeno una singola lesione misurabile. Solo pazienti di fase II
  • Adeguata funzione dell'organo prima della registrazione
  • Le tossicità da precedenti terapie antitumorali devono essere tornate al grado 1 (definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 4.0) La neuropatia periferica cronica stabile di grado 2 secondaria a neurotossicità da terapie precedenti può essere considerata caso per caso
  • Performance status ECOG da 0 a 1

Criteri di esclusione:

  • Precedente esposizione a dosi cumulative di doxorubicina >400 mg/m2 o epirubicina >720 mg/m2
  • Anamnesi di reazioni allergiche al carboplatino, ai composti contenenti platino o al mannitolo e/o ipersensibilità al PLD o ad uno qualsiasi degli eccipienti
  • Impossibile sottoporsi a imaging mediante TAC o risonanza magnetica
  • Evidenza di qualsiasi altra condizione medica (come malattie psichiatriche, malattie infettive, condizioni neurologiche, esami fisici o risultati di laboratorio) che possono interferire con il trattamento pianificato, influenzare la compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento
  • Tumore maligno concomitante che richiede terapia (escluso carcinoma non invasivo o carcinoma in situ)
  • Sta assumendo in concomitanza (o entro 4 settimane prima della registrazione) chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale (ovvero utilizzata per indicazioni non approvate e nel contesto di un'indagine di ricerca). Sono consentite misure di assistenza di supporto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase Ib. APR-246 (35 mg/kg) + Carboplatino/PLD.
Aumento della dose di APR-246.
Droga: APR-246
Infusione endovenosa.
Droga: Carboplatino e doxorubicina cloridrato liposomiale pegilato (PLD)
Infusione endovenosa.
Sperimentale: Fase II: Braccio A. APR-246 + Carboplatino/PLD.
Sperimentale
Droga: APR-246
Infusione endovenosa.
Droga: Carboplatino e doxorubicina cloridrato liposomiale pegilato (PLD)
Infusione endovenosa.
Comparatore attivo: Fase II: Braccio B. Carboplatino/PLD.
Comparatore attivo
Droga: Carboplatino e doxorubicina cloridrato liposomiale pegilato (PLD)
Infusione endovenosa.
Sperimentale: Fase Ib. APR-246 (50 mg/kg) + Carboplatino/PLD.
Aumento della dose di APR-246.
Droga: APR-246
Infusione endovenosa.
Droga: Carboplatino e doxorubicina cloridrato liposomiale pegilato (PLD)
Infusione endovenosa.
Sperimentale: Fase Ib. APR-246 (67,5 mg/kg) + Carboplatino/PLD.
Aumento della dose di APR-246.
Droga: APR-246
Infusione endovenosa.
Droga: Carboplatino e doxorubicina cloridrato liposomiale pegilato (PLD)
Infusione endovenosa.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase Ib: tossicità dose-limitanti (DLT) (vedere la descrizione) del regime combinato APR-246 e carboplatino/PLD
Lasso di tempo: Fino alla fine del primo ciclo di trattamento, ovvero il giorno 28
DLT: Tossicità ematologiche e non ematologiche secondo grado/giorni indicati nel protocollo.
Fino alla fine del primo ciclo di trattamento, ovvero il giorno 28
Fase Ib e II: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi

Fase Ib: la sopravvivenza libera da progressione viene calcolata dalla data di arruolamento alla data della progressione della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Il deterioramento sintomatico non è considerato PD. Per un paziente senza evidenza di progressione della malattia o decesso, la sopravvivenza libera da progressione sarà censurata alla data dell'ultima valutazione valutabile del tumore. I pazienti senza valutazioni tumorali valutabili saranno censurati alla data della prima somministrazione del farmaco in studio.

Fase II: la sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata su Blinded Independent Central Review (BICR) è l'endpoint primario ed è definita come il numero di giorni dalla data di randomizzazione alla data della progressione obiettiva della malattia o della recidiva (secondo RECIST v1 .1 solo) o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. Se nessuno dei due eventi si verifica, la PFS viene censurata alla data dell'ultima valutazione valutabile del tumore. Il deterioramento sintomatico non è considerato una progressione oggettiva della malattia.
Fino a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase Ib e Fase II: tasso di risposta globale (RR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni bersaglio e valutati mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta complessiva (OR) = CR + PR.
Fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Aprea Therapeutics

Investigatori

  • Investigatore principale: John A Green, Dr, Coordinating Investigator. Clatterbridge Centre for Oncology, UK

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 marzo 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 marzo 2014

Primo Inserito (Stimato)

28 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

29 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APR-407

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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