Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Aktivace supresoru p53 u recidivujícího vysokého stupně serózního karcinomu vaječníků, studie fáze Ib/II systémové kombinované chemoterapie karboplatiny s nebo bez APR-246

6. března 2025 aktualizováno: Aprea Therapeutics

PiSARRO: Aktivace supresoru p53 u recidivujícího vysokého stupně serózního karcinomu vaječníků, studie fáze Ib/II systémové kombinované chemoterapie karboplatiny s nebo bez APR-246

Účelem této studie je provést předběžné posouzení účinnosti kombinovaného režimu chemoterapie APR-246 a karboplatina/PLD ve srovnání se samotným režimem chemoterapie karboplatina/PLD u pacientek s recidivujícím vysokým stupněm serózního ovariálního karcinomu citlivého na platinu (HGSOC) s mutovaným p53. Kromě toho je cílem studie posoudit bezpečnostní profil kombinovaného režimu chemoterapie APR-246 a karboplatina/PLD ve srovnání se samotným režimem chemoterapie karboplatina/PLD, vyhodnotit potenciální biomarkery a posoudit biologickou aktivitu v nádorových a náhradních tkáních. Do studie bude zařazeno maximálně 400 pacientů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

247

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Brussels, Belgie, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgie, B-1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Gent, Belgie, 9000
        • Medische oncologie, Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgie, B-3000
        • Leuven University Hospitals
  • Francie
      • Lyon, Francie, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Francie, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Nantes, Francie, 44202
        • Centre Catherine de Sienne
      • Paris, Francie, 75005
        • Institut Curie
      • Paris, Francie, 75012
        • Hôpital des Diaconesses (Site Reuilly)
      • Strasbourg, Francie, 67065
        • Centre Paul Strass
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum
      • Groningen, Holandsko, 9700 RB
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Leiden, Holandsko, 2300 RC
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Holandsko, 6229 HX
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charité Campus Virchow-Klinikum
      • Berlin, Německo, 10367
        • Praxisklinik, Krebsheilkunde für Frauen
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Ulm, Německo, 89075
        • Universitätsfrauenklinik Ulm
  • Spojené království
      • Bristol, Spojené království, BS2 8ED
        • Bristol Haematology & Oncology Centre, University Hospitals Bristol
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Cambridge Cancer Trials Centre, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
      • Edinburgh, Spojené království, EH4 2XR
        • Edinburgh Cancer Research Centre, The University of Edinburgh
      • Liverpool, Spojené království, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Center NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, W12 0NN
        • Imperial College London, Hammersmith Hospital Campus
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • UPMC Hillman Cancer Center, Magee-Womens Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Parkland, UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Massey Cancer Center, Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko, 08916
        • Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Córdoba, Španělsko, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Španělsko, 28033
        • Centro Oncológico MD Anderson
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Vitoria-Gasteiz, Španělsko, 01009
        • Hospital Universitario Araba
      • Zaragosa, Španělsko, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, SE-171 76
        • Karolinska University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzený serózní karcinom vaječníků vysokého stupně a pozitivní jaderné imunohistochemické (IHC) barvení na p53
  • Progrese onemocnění mezi 6-24 měsíci po prvním nebo druhém režimu na bázi platiny
  • Alespoň jedna měřitelná léze. Pouze pacienti fáze II
  • Přiměřená funkce orgánů před registrací
  • Toxicita z předchozích terapií rakoviny se musí vrátit na stupeň 1 (definovaný Společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky [CTCAE] 4.0) Chronická stabilní periferní neuropatie 2. stupně sekundární k neurotoxicitě z předchozích terapií může být zvažována případ od případu
  • Stav výkonu ECOG 0 až 1

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí expozice kumulativním dávkám doxorubicinu >400 mg/m2 nebo epirubicinu >720 mg/m2
  • Anamnéza alergických reakcí na karboplatinu, sloučeniny obsahující platinu nebo mannitol a/nebo přecitlivělost na PLD nebo na kteroukoli pomocnou látku
  • Nelze podstoupit zobrazení pomocí CT nebo MRI
  • Důkazy o jakýchkoli jiných zdravotních stavech (jako jsou psychiatrická onemocnění, infekční onemocnění, neurologické stavy, fyzikální vyšetření nebo laboratorní nálezy), které mohou narušovat plánovanou léčbu, ovlivnit spolupráci pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou
  • Souběžná malignita vyžadující léčbu (s výjimkou neinvazivního karcinomu nebo karcinomu in situ)
  • Užívá souběžně (nebo do 4 týdnů před registrací) chemoterapii, imunoterapii, radioterapii nebo jakoukoli doplňkovou terapii, která je považována za výzkumnou (tj. používaná pro neschválené indikace a v kontextu výzkumného šetření). Podpůrná opatření jsou povolena

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze Ib. APR-246 (35 mg/kg) + karboplatina/PLD.
Eskalace dávky APR-246.
Lék: APR-246
Intravenózní infuze.
Lék: Karboplatina a pegylovaný liposomální doxorubicin hydrochlorid (PLD)
Intravenózní infuze.
Experimentální: Fáze II: Rameno A. APR-246 + karboplatina/PLD.
Experimentální
Lék: APR-246
Intravenózní infuze.
Lék: Karboplatina a pegylovaný liposomální doxorubicin hydrochlorid (PLD)
Intravenózní infuze.
Aktivní komparátor: Fáze II: Rameno B. Karboplatina/PLD.
Aktivní komparátor
Lék: Karboplatina a pegylovaný liposomální doxorubicin hydrochlorid (PLD)
Intravenózní infuze.
Experimentální: Fáze Ib. APR-246 (50 mg/kg) + karboplatina/PLD.
Eskalace dávky APR-246.
Lék: APR-246
Intravenózní infuze.
Lék: Karboplatina a pegylovaný liposomální doxorubicin hydrochlorid (PLD)
Intravenózní infuze.
Experimentální: Fáze Ib. APR-246 (67,5 mg/kg) + karboplatina/PLD.
Eskalace dávky APR-246.
Lék: APR-246
Intravenózní infuze.
Lék: Karboplatina a pegylovaný liposomální doxorubicin hydrochlorid (PLD)
Intravenózní infuze.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze Ib: Toxicita omezující dávku (DLT) (viz popis) kombinovaného režimu APR-246 a karboplatiny/PLD
Časové okno: Do konce prvního léčebného cyklu, tj. dne 28
DLT: Hematologická a nehematologická toxicita podle stupně/dnů uvedených v protokolu.
Do konce prvního léčebného cyklu, tj. dne 28
Fáze Ib a II: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 24 měsíců

Fáze Ib: Přežití bez progrese se počítá od data zařazení do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Symptomatické zhoršení není považováno za PD. U pacienta bez známek progrese onemocnění nebo úmrtí bude přežití bez progrese cenzurováno k datu posledního hodnotitelného hodnocení nádoru. Pacienti bez hodnotitelných hodnocení nádorů budou cenzurováni k datu prvního podání studovaného léku.

Fáze II: Přežití bez progrese (PFS) na základě Blinded Independent Central Review (BICR) je primární cílový ukazatel a je definován jako počet dní od data randomizace do data objektivní progrese onemocnění nebo relapsu (podle RECIST v1 .1) nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pokud nenastane ani jedna z příhod, PFS se cenzuruje k datu posledního hodnotitelného hodnocení nádoru. Symptomatické zhoršení není považováno za objektivní progresi onemocnění.
Až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze Ib a Fáze II: Celková míra odezvy (RR)
Časové okno: Až 24 měsíců
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
Až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Aprea Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John A Green, Dr, Coordinating Investigator. Clatterbridge Centre for Oncology, UK

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

28. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APR-407

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na APR-246

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit