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p53 抑制因子在复发性高级别浆液性卵巢癌中的激活，全身卡铂联合化疗联合或不联合 APR-246 的 Ib/II 期研究

2025年3月6日 更新者：Aprea Therapeutics

PiSARRO：p53 抑制因子在复发性高级别浆液性卵巢癌中的激活，一项 Ib/II 期系统性卡铂联合化疗联合或不联合 APR-246 的研究

本研究的目的是初步评估联合 APR-246 和卡铂/PLD 化疗方案与单独使用卡铂/PLD 化疗方案相比对铂敏感复发性高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 患者的疗效带有突变的 p53。 此外，该研究旨在评估联合 APR-246 和卡铂/PLD 化疗方案与单独使用卡铂/PLD 化疗方案相比的安全性，评估潜在的生物标志物，并评估肿瘤和替代组织中的生物活性。 该试验最多将招募 400 名患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

247

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Charité Campus Virchow-Klinikum
      • Berlin、德国、10367
        • Praxisklinik, Krebsheilkunde für Frauen
      • Dresden、德国、01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Hamburg、德国、20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Ulm、德国、89075
        • Universitätsfrauenklinik Ulm
  • 比利时
      • Antwerpen、比利时、2650
        • Antwerp University Hospital
      • Brussels、比利时、1000
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels、比利时、B-1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Gent、比利时、9000
        • Medische oncologie, Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven、比利时、B-3000
        • Leuven University Hospitals
  • 法国
      • Lyon、法国、69373
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon、法国、69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Nantes、法国、44202
        • Centre Catherine de Sienne
      • Paris、法国、75005
        • Institut Curie
      • Paris、法国、75012
        • Hôpital des Diaconesses (Site Reuilly)
      • Strasbourg、法国、67065
        • Centre Paul Strass
      • Villejuif、法国、94805
        • Institut Gustave Roussy
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典、SE-171 76
        • Karolinska University Hospital
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • The University of Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • UPMC Hillman Cancer Center, Magee-Womens Hospital
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • Parkland, UT Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Massey Cancer Center, Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • Swedish Cancer Institute
  • 英国
      • Bristol、英国、BS2 8ED
        • Bristol Haematology & Oncology Centre, University Hospitals Bristol
      • Cambridge、英国、CB2 0QQ
        • Cambridge Cancer Trials Centre, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
      • Edinburgh、英国、EH4 2XR
        • Edinburgh Cancer Research Centre, The University of Edinburgh
      • Liverpool、英国、CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Center NHS Foundation Trust
      • London、英国、SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London、英国、W12 0NN
        • Imperial College London, Hammersmith Hospital Campus
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum
      • Groningen、荷兰、9700 RB
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Leiden、荷兰、2300 RC
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht、荷兰、6229 HX
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
  • 西班牙
      • Badalona、西班牙、08916
        • Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Córdoba、西班牙、14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid、西班牙、28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid、西班牙、28033
        • Centro Oncologico MD Anderson
      • Málaga、西班牙、29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Vitoria-Gasteiz、西班牙、01009
        • Hospital Universitario Araba
      • Zaragosa、西班牙、50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 确诊为高级别浆液性卵巢癌，p53 核免疫组织化学 (IHC) 染色呈阳性
  • 在第一个或第二个基于铂的方案后 6-24 个月之间的疾病进展
  • 至少一个可测量的损伤。 仅限 II 期患者
  • 注册前有足够的器官功能
  • 先前癌症治疗的毒性必须已恢复至 1 级（由不良事件通用术语标准 [CTCAE] 4.0 定义） 可根据具体情况考虑继发于先前治疗的神经毒性的慢性稳定 2 级周围神经病变
  • ECOG 性能状态 0 到 1

排除标准：

  • 先前暴露于累积剂量 >400 mg/m2 或 >720 mg/m2 的表柔比星
  • 对卡铂、含铂化合物或甘露醇过敏反应史和/或对 PLD 或任何赋形剂过敏
  • 无法通过 CT 扫描或 MRI 进行成像
  • 可能干扰计划治疗、影响患者依从性或使患者面临治疗相关并发症高风险的任何其他医疗状况（例如精神疾病、传染病、神经系统疾病、体格检查或实验室检查结果）的证据
  • 需要治疗的并发恶性肿瘤（不包括非浸润性癌或原位癌）
  • 同时（或注册前 4 周内）正在接受化学疗法、免疫疗法、放射疗法或任何被认为是研究性的辅助疗法（即，用于未经批准的适应症和研究调查的背景）。 允许采取支持性护理措施

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Ib 阶段。 APR-246 (35mg/kg) + 卡铂/PLD。
APR-246 的剂量递增。
药品：APR-246
静脉输液。
药品：卡铂和聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星 (PLD)
静脉输液。
实验性的：第二阶段：A 组。APR-246 + 卡铂/PLD。
实验性的
药品：APR-246
静脉输液。
药品：卡铂和聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星 (PLD)
静脉输液。
有源比较器：第二阶段：B 组。卡铂/PLD。
有源比较器
药品：卡铂和聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星 (PLD)
静脉输液。
实验性的：Ib 阶段。 APR-246 (50mg/kg) + 卡铂/PLD。
APR-246 的剂量递增。
药品：APR-246
静脉输液。
药品：卡铂和聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星 (PLD)
静脉输液。
实验性的：Ib 阶段。 APR-246 (67.5mg/kg) + 卡铂/PLD。
APR-246 的剂量递增。
药品：APR-246
静脉输液。
药品：卡铂和聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星 (PLD)
静脉输液。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Ib 期：联合 APR-246 和卡铂/PLD 方案的剂量限制性毒性 (DLT)（见说明）
大体时间：直到第一个治疗周期结束，即第 28 天
DLT：根据方案中规定的等级/天数的血液学和非血液学毒性。
直到第一个治疗周期结束，即第 28 天
Ib 和 II 期：无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 24 个月

Ib 期：无进展生存期从入组日期到疾病进展或因任何原因死亡的日期计算，以先发生者为准。 症状恶化不被认为是 PD。 对于没有疾病进展或死亡证据的患者，无进展生存期将在最后一次可评估的肿瘤评估之日截尾。 没有可评价肿瘤评估的患者将在第一次研究药物给药之日被删失。

II 期：基于盲法独立中央审查 (BICR) 的无进展生存期 (PFS) 是主要终点，定义为从随机化日期到客观疾病进展或复发日期的天数（根据 RECIST v1 .1 only）或因任何原因死亡，以先发生者为准。 如果两个事件均未发生，则 PFS 在最后一次可评估的肿瘤评估之日截尾。 症状恶化不被认为是客观的疾病进展。
长达 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Ib 期和 II 期：总缓解率 (RR)
大体时间：长达 24 个月
根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
长达 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Aprea Therapeutics

调查人员

  • 首席研究员：John A Green, Dr、Coordinating Investigator. Clatterbridge Centre for Oncology, UK

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年3月1日

初级完成 (实际的)

2019年4月1日

研究完成 (实际的)

2019年4月1日

研究注册日期

首次提交

2014年3月19日

首先提交符合 QC 标准的

2014年3月25日

首次发布 (估计的)

2014年3月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月6日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APR-407

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