Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Активация супрессора p53 при рецидивирующем серозном раке яичников высокой степени злокачественности, исследование фазы Ib/II системной комбинированной химиотерапии карбоплатином с APR-246 или без него

27 февраля 2024 г. обновлено: Aprea Therapeutics

PiSARRO: активация супрессора p53 при рецидивирующем серозном раке яичников высокой степени, исследование фазы Ib/II системной комбинированной химиотерапии карбоплатином с APR-246 или без него

Целью данного исследования является предварительная оценка эффективности комбинированного режима химиотерапии APR-246 и карбоплатина/PLD по сравнению с режимом химиотерапии только карбоплатин/PLD у пациентов с чувствительным к платине рецидивирующим серозным раком яичников высокой степени злокачественности (HGSOC). с мутированным p53. Кроме того, исследование направлено на оценку профиля безопасности комбинированного режима химиотерапии APR-246 и карбоплатина/PLD по сравнению с режимом химиотерапии только карбоплатин/PLD, оценку потенциальных биомаркеров и оценку биологической активности в опухолевых и суррогатных тканях. В исследовании примут участие до 400 пациентов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

247

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Бельгия, B-1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Medische oncologie, Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Бельгия, B-3000
        • Leuven University Hospitals
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charité Campus Virchow-Klinikum
      • Berlin, Германия, 10367
        • Praxisklinik, Krebsheilkunde für Frauen
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Ulm, Германия, 89075
        • Universitätsfrauenklinik Ulm
  • Испания
      • Badalona, Испания, 08916
        • Institut Català d'Oncologia, Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Córdoba, Испания, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Испания, 28033
        • Centro Oncológico MD Anderson
      • Málaga, Испания, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Vitoria-Gasteiz, Испания, 01009
        • Hospital Universitario Araba
      • Zaragosa, Испания, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum
      • Groningen, Нидерланды, 9700 RB
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Leiden, Нидерланды, 2300 RC
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
        • Bristol Haematology & Oncology Centre, University Hospitals Bristol
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Cambridge Cancer Trials Centre, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XR
        • Edinburgh Cancer Research Centre, The University of Edinburgh
      • Liverpool, Соединенное Королевство, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Center NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, W12 0NN
        • Imperial College London, Hammersmith Hospital Campus
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • The University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • UPMC Hillman Cancer Center, Magee-Womens Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Parkland, UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Massey Cancer Center, Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • Франция
      • Lyon, Франция, 69373
        • Centre LEON BERARD
      • Lyon, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Nantes, Франция, 44202
        • Centre Catherine de Sienne
      • Paris, Франция, 75005
        • Institut Curie
      • Paris, Франция, 75012
        • Hôpital des Diaconesses (Site Reuilly)
      • Strasbourg, Франция, 67065
        • Centre Paul Strass
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, SE-171 76
        • Karolinska University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный серозный рак яичников высокой степени и положительное ядерное иммуногистохимическое (IHC) окрашивание на p53
  • Прогрессирование заболевания в течение 6-24 месяцев после первого или второго режима на основе платины
  • По крайней мере одно измеримое поражение. Только пациенты фазы II
  • Адекватная функция органа до регистрации
  • Токсичность от предшествующей терапии рака должна восстановиться до степени 1 (определяется Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE] 4.0).
  • Состояние производительности ECOG от 0 до 1

Критерий исключения:

  • Предшествующее воздействие кумулятивных доз доксорубицина >400 мг/м2 или эпирубицина >720 мг/м2
  • Аллергические реакции на карбоплатин, соединения, содержащие платину или маннит, и/или гиперчувствительность к PLD или к любому из вспомогательных веществ в анамнезе
  • Невозможно пройти визуализацию с помощью КТ или МРТ.
  • Доказательства любых других медицинских состояний (таких как психические заболевания, инфекционные заболевания, неврологические состояния, физикальное обследование или результаты лабораторных исследований), которые могут помешать запланированному лечению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
  • Сопутствующее злокачественное новообразование, требующее терапии (за исключением неинвазивной карциномы или карциномы in situ)
  • Принимает одновременно (или в течение 4 недель до регистрации) химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию или любую вспомогательную терапию, которая считается исследовательской (т. е. используется по неутвержденным показаниям и в контексте исследовательского исследования). Допускаются меры поддерживающей терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза Iб. APR-246 (35мг/кг) + Карбоплатин/ПЛД.
Повышение дозы APR-246.
Лекарство: АПР-246
Внутривенное вливание.
Лекарство: Карбоплатин и пегилированный липосомальный гидрохлорид доксорубицина (PLD)
Внутривенное вливание.
Экспериментальный: Фаза II: Группа А. APR-246 + карбоплатин/PLD.
Экспериментальный
Лекарство: АПР-246
Внутривенное вливание.
Лекарство: Карбоплатин и пегилированный липосомальный гидрохлорид доксорубицина (PLD)
Внутривенное вливание.
Активный компаратор: Фаза II: Группа Б. Карбоплатин/ПЛД.
Активный компаратор
Лекарство: Карбоплатин и пегилированный липосомальный гидрохлорид доксорубицина (PLD)
Внутривенное вливание.
Экспериментальный: Фаза Iб. APR-246 (50мг/кг) + Карбоплатин/ПЛД.
Повышение дозы APR-246.
Лекарство: АПР-246
Внутривенное вливание.
Лекарство: Карбоплатин и пегилированный липосомальный гидрохлорид доксорубицина (PLD)
Внутривенное вливание.
Экспериментальный: Фаза Iб. APR-246 (67,5мг/кг) + Карбоплатин/ПЛД.
Повышение дозы APR-246.
Лекарство: АПР-246
Внутривенное вливание.
Лекарство: Карбоплатин и пегилированный липосомальный гидрохлорид доксорубицина (PLD)
Внутривенное вливание.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза Ib: дозолимитирующая токсичность (DLT) (см. описание) комбинированного режима APR-246 и карбоплатина/PLD
Временное ограничение: До конца первого цикла лечения, т. е. до 28-го дня.
DLT: гематологическая и негематологическая токсичность в соответствии со степенью/днями, указанными в протоколе.
До конца первого цикла лечения, т. е. до 28-го дня.
Фаза Ib и II: выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: До 24 месяцев

Фаза Ib: выживаемость без прогрессирования рассчитывается с даты регистрации до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Симптоматическое ухудшение не считается БП. Для пациента без признаков прогрессирования заболевания или смерти выживаемость без прогрессирования будет цензурирована на дату последней поддающейся оценке оценки опухоли. Пациенты, у которых нет поддающихся оценке опухолей, будут подвергнуты цензуре на дату первого введения исследуемого препарата.

Фаза II: выживаемость без прогрессирования (ВБП), основанная на ослепленном независимом центральном обзоре (BICR), является первичной конечной точкой и определяется как количество дней с даты рандомизации до даты объективного прогрессирования или рецидива заболевания (согласно RECIST v1). .1) или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Если ни одно из событий не происходит, ВБП цензурируется на дату последней поддающейся оценке оценки опухоли. Симптоматическое ухудшение не считается объективным прогрессированием заболевания.
До 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза Ib и фаза II: общая частота ответов (ОР)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR.
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Aprea Therapeutics

Следователи

  • Главный следователь: John A Green, Dr, Coordinating Investigator. Clatterbridge Centre for Oncology, UK

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

28 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

29 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APR-407

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования АПР-246

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Argentina

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться