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Activación del supresor de p53 en cáncer de ovario seroso de alto grado recurrente, un estudio de fase Ib/II de quimioterapia sistémica combinada con carboplatino con o sin APR-246

27 de febrero de 2024 actualizado por: Aprea Therapeutics

PiSARRO: Activación del supresor de p53 en cáncer de ovario seroso de alto grado recurrente, un estudio de fase Ib/II de quimioterapia sistémica combinada con carboplatino con o sin APR-246

El propósito de este estudio es realizar una evaluación preliminar de la eficacia de un régimen combinado de quimioterapia con APR-246 y carboplatino/PLD, en comparación con un régimen de quimioterapia con carboplatino/PLD solo, en pacientes con cáncer de ovario seroso recurrente de alto grado sensible al platino (HGSOC). con p53 mutado. Además, el estudio tiene como objetivo evaluar el perfil de seguridad del régimen de quimioterapia combinado con APR-246 y carboplatino/PLD en comparación con el régimen de quimioterapia con carboplatino/PLD solo, evaluar biomarcadores potenciales y evaluar la actividad biológica en tumores y tejidos sustitutos. El ensayo inscribirá hasta un máximo de 400 pacientes.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

247

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Berlin, Alemania, 13353
        • Charité Campus Virchow-Klinikum
      • Berlin, Alemania, 10367
        • Praxisklinik, Krebsheilkunde für Frauen
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Ulm, Alemania, 89075
        • Universitätsfrauenklinik Ulm
      • Antwerpen, Bélgica, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Bélgica, B-1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Medische oncologie, Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Bélgica, B-3000
        • Leuven University Hospitals
      • Badalona, España, 08916
        • Institut Català d'Oncologia, Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Córdoba, España, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
      • Madrid, España, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, España, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, España, 28033
        • Centro Oncológico MD Anderson
      • Málaga, España, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Vitoria-Gasteiz, España, 01009
        • Hospital Universitario Araba
      • Zaragosa, España, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • UPMC Hillman Cancer Center, Magee-Womens Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Parkland, UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Massey Cancer Center, Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Nantes, Francia, 44202
        • Centre Catherine De Sienne
      • Paris, Francia, 75005
        • Institut Curie
      • Paris, Francia, 75012
        • Hôpital des Diaconesses (Site Reuilly)
      • Strasbourg, Francia, 67065
        • Centre Paul Strass
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum
      • Groningen, Países Bajos, 9700 RB
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Leiden, Países Bajos, 2300 RC
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
        • Bristol Haematology & Oncology Centre, University Hospitals Bristol
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Cambridge Cancer Trials Centre, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XR
        • Edinburgh Cancer Research Centre, The University of Edinburgh
      • Liverpool, Reino Unido, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Center NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, W12 0NN
        • Imperial College London, Hammersmith Hospital Campus
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Stockholm, Suecia, SE-171 76
        • Karolinska University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cáncer de ovario seroso de alto grado confirmado y tinción inmunohistoquímica (IHC) positiva para p53
  • Progresión de la enfermedad entre 6 y 24 meses después de un primer o segundo régimen basado en platino
  • Al menos una sola lesión medible. Solo pacientes en fase II
  • Función adecuada del órgano antes del registro
  • Las toxicidades de terapias anteriores contra el cáncer deben haberse recuperado hasta el grado 1 (definido por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] 4.0) La neuropatía periférica crónica estable de grado 2 secundaria a la neurotoxicidad de las terapias anteriores puede considerarse caso por caso
  • Estado funcional ECOG de 0 a 1

Criterio de exclusión:

  • Exposición previa a dosis acumuladas de doxorrubicina >400 mg/m2 o epirrubicina >720 mg/m2
  • Antecedentes de reacciones alérgicas al carboplatino, compuestos que contienen platino o manitol y/o hipersensibilidad a la PLD o a alguno de los excipientes
  • Incapaz de someterse a imágenes por tomografía computarizada o resonancia magnética
  • Evidencia de cualquier otra condición médica (como enfermedad psiquiátrica, enfermedades infecciosas, condiciones neurológicas, examen físico o hallazgos de laboratorio) que puedan interferir con el tratamiento planificado, afectar el cumplimiento del paciente o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento
  • Neoplasia maligna concurrente que requiere tratamiento (excluyendo carcinoma no invasivo o carcinoma in situ)
  • Está recibiendo quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia complementaria que se considere de investigación (es decir, utilizada para indicaciones no aprobadas y en el contexto de una investigación). Se permiten medidas de cuidado de apoyo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase Ib. APR-246 (35mg/kg) + Carboplatino/PLD.
Aumento de dosis de APR-246.
Infusión intravenosa.
Infusión intravenosa.
Experimental: Fase II: Grupo A. APR-246 + Carboplatino/PLD.
Experimental
Infusión intravenosa.
Infusión intravenosa.
Comparador activo: Fase II: Grupo B. Carboplatino/PLD.
Comparador activo
Infusión intravenosa.
Experimental: Fase Ib. APR-246 (50mg/kg) + Carboplatino/PLD.
Aumento de dosis de APR-246.
Infusión intravenosa.
Infusión intravenosa.
Experimental: Fase Ib. APR-246 (67,5 mg/kg) + Carboplatino/PLD.
Aumento de dosis de APR-246.
Infusión intravenosa.
Infusión intravenosa.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase Ib: toxicidades limitantes de la dosis (DLT) (consulte la descripción) del régimen combinado de APR-246 y carboplatino/PLD
Periodo de tiempo: Hasta el final del primer ciclo de tratamiento, es decir, el día 28
DLT: Toxicidades hematológicas y no hematológicas según grado/días indicados en el protocolo.
Hasta el final del primer ciclo de tratamiento, es decir, el día 28
Fase Ib y II: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses

Fase Ib: la supervivencia libre de progresión se calcula desde la fecha de inscripción hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. El deterioro sintomático no se considera EP. Para un paciente sin evidencia de progresión de la enfermedad o muerte, la supervivencia libre de progresión se censurará en la fecha de la última evaluación evaluable del tumor. Los pacientes sin evaluaciones tumorales evaluables serán censurados en la fecha de la primera administración del fármaco del estudio.

Fase II: la supervivencia libre de progresión (PFS) basada en la revisión central independiente ciega (BICR) es el criterio principal de valoración y se define como el número de días desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión o recaída objetiva de la enfermedad (según RECIST v1 .1 únicamente) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Si no ocurre ningún evento, la SLP se censura en la fecha de la última evaluación tumoral evaluable. El deterioro sintomático no se considera progresión objetiva de la enfermedad.

Hasta 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase Ib y Fase II: Tasa de respuesta global (RR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Criterios de evaluación por respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.0) para lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: Respuesta completa (RC), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.
Hasta 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: John A Green, Dr, Coordinating Investigator. Clatterbridge Centre for Oncology, UK

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2019

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de marzo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

28 de marzo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

29 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre ABR-246

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